[GOLSEEK-2] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du GOLCADOMIDE en association avec le RITUXIMAB chez des participants atteints d'un lymphome folliculaire de stade avancé nouvellement diagnostiqué

Il s’agit d’une étude ouverte randomisée de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du golcadomide en association avec le rituximab chez des participants atteints d’un lymphome folliculaire de stade avancé nouvellement diagnostiqué

Le Golcadomide est un modulateur de la ligase CRBN E3 (CELMoD) puissant et actif par voie orale en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de Doxorubicine, Vincristine, Cyclophosphamide, Prednisone.

La Bendmustine a une action anti-néoplasique et cytocide essentiellement basée sur l’établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l’ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l’ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.

L’étude est composée de 3 bras randomisés:

Bras expérimental - Rituximab + chimiothérapie: Administration de R-CHOP (Rituximab, Doxorubicine, Vincristine, Cyclophosphamide, Prednisone) ou Rituximab + Bendamustine

Bras expérimental - Golcadomide dose 1 + Rituximab: Administration de Golcadomide à la dose 1 + Rituximab

Bras expérimental: Golcadomide dose 2 + Rituximab: Administration de Golcadomide à la dose 2 + Rituximab

Critères d’inclusion:

• Lymphome folliculaire (LF) de grade 1, 2 ou 3a confirmé histologiquement ou d’un LF classique
• N’avoir jamais reçu de traitement systémique pour un lymphome folliculaire. Une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieure pour une maladie de stade I déjà diagnostiquée est acceptable.
• Stade II à IV de la maladie.
• Considéré comme nécessitant un traitement par l’investigateur traitant. Les raisons justifiant un traitement peuvent inclure, sans toutefois s’y limiter, les suivantes :
  • Maladie volumineuse définie comme une masse nodale ou extra-nodale (à l’exception de la rate) > 7 cm dans son plus grand diamètre ou atteinte d’au moins 3 sites nodaux ou extra-nodaux (chacun avec un diamètre supérieur à > 3 cm).
  • Présence d’au moins un des symptômes B suivants : Fièvre (> 38 °C) d’étiologie inconnue, Sueurs nocturnes, Perte de poids supérieure à 10 % au cours des 6 derniers mois.
  • Splénomégalie avec marge inférieure sous la ligne ombilicale.
  • L’une des cytopénies suivantes dues à un lymphome : Plaquettes < 100 000 cellules/mm3 (100 x 109/L), Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L), Hémoglobine < 10 g/dL (6,25 mmol/L).
  • Épanchement séreux pleural ou péritonéal (quel que soit le contenu cellulaire).
  • Tout syndrome compressif (par exemple, mais sans s’y limiter, urétéral, orbitaire, gastro-intestinal).

Critères d’exclusion:

• Preuve clinique de lymphome transformé selon l’évaluation de l’investigateur.
• Lymphome folliculaire à grandes cellules selon la classification 5 de l’OMS ou lymphome folliculaire de grade 3b selon la classification 4 de l’OMS.