[MK-2870-032] Étude clinique du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN chez les personnes atteintes d'un cancer du sein

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et ouverte, évaluant l’efficacité et la tolérance du Sac-TMT (sacituzumab tirumotecan, MK-2870) suivi d’une chimiothérapie par carboplatine/paclitaxel versus chimiothérapie seule , les deux étant associés au pembrolizumab en traitement néoadjuvant du cancer du sein triple négatif de stade précoce à haut risque ou du cancer du sein faiblement positif aux récepteurs hormonaux/négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Le Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT, MK-2870) est un anticorps conjugué médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - sac-TMT:

• Administration de Sacituzumab tirumotécan par voie intraveineuse à la dose de 4 mg/kg toutes les 2 semaines + Pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines, pendant 12 semaines.
• Puis administration de Pembrolizumab IV à la dose de 200 mg toutes les trois semaines + carboplatine IV (AUC 1,5) associé à du paclitaxel IV à la dose de 80 mg/m² une fois par semaine, pendant 12 semaines.
• Trois à six semaines plus tard, les participants subissent une intervention chirurgicale et, si nécessaire, une radiothérapie.
• Administration également de pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines ou à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant une durée maximale d’environ 28 semaines.
• Un traitement adjuvant supplémentaire, choisi par le médecin (TPC), peut être administré aux participants présentant une maladie résiduelle. Les options de TPC sont les suivantes : olaparib à la dose de 300 mg par voie orale deux fois par jour pendant un an (uniquement pour les participants porteurs d’une mutation germinale du gène de prédisposition au cancer du sein [gBRCAm]) ; capécitabine à la dose de 1 000 à 1 250 mg/m² par voie orale deux fois par jour, du jour 1 au jour 14 et du jour 22 au jour 35 de chaque cycle, pendant quatre cycles de six semaines ; ou doxorubicine à la dose de 60 mg/m² (ou épirubicine à la dose de 90 mg/m²) en perfusion intraveineuse toutes les 3 ou 2 semaines, associée à du cyclophosphamide à la dose de 600 mg/m² en perfusion intraveineuse toutes les 3 ou 2 semaines, pendant quatre doses.

Bras comparateur - Chimiothérapie:

• Administration u carboplatine (AUC 1,5) + paclitaxel (80 mg/m²) par voie intraveineuse une fois par semaine, associés à du pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines), pendant 6 semaines.
• Puis administration de pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines) par voie intraveineuse, associé à du cyclophosphamide (600 mg/m² toutes les 3 semaines) et soit à de la doxorubicine (60 mg/m² toutes les 3 semaines), soit à de l’épirubicine (90 mg/m² toutes les 3 semaines), pendant une durée maximale de 12 semaines.
• Trois à six semaines plus tard, les participants subissent une intervention chirurgicale et, si nécessaire, une radiothérapie.
• Administration également du pembrolizumab (400 mg toutes les 6 semaines ou 200 mg toutes les 3 semaines) par voie intraveineuse pendant une durée maximale d’environ 28 semaines.
• Un traitement adjuvant par TPC peut être administré aux participants présentant une maladie résiduelle. Les options de traitement préventif du cancer du sein (TPC) sont l’olaparib à la dose de 300 mg par voie orale deux fois par jour pendant 1 an (uniquement pour les participantes présentant une mutation germinale du gène de prédisposition au cancer du sein [gBRCAm]) ; ou la capécitabine à la dose de 1 000 à 1 250 mg/m² par voie orale deux fois par jour, du jour 1 au jour 14 et du jour 22 au jour 35 de chaque cycle, pendant 4 cycles de six semaines.

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein (CS) de stade précoce, non métastatique (M0), à haut risque et n’ayant jamais reçu de traitement. Ce cancer est défini par l’un des stades suivants, selon la 8e édition de la classification AJCC (T1c, N1-N2) :
  • cT2, N0-N2
  • cT3, N0-N2
  • cT4a-d, N0-N2
• Diagnostic de CS triple négatif ou HR-low+/HER2- (expression faible des récepteurs aux œstrogènes [ER] dans 1 à 10 % des cellules et HER2-), confirmé par un centre spécialisé, conformément aux recommandations les plus récentes de l’ASCO/CAP.

Critères d’exclusion :

• Cancer du sein métastatique (stade IV) ou atteinte ganglionnaire de stade clinique 3 (cN3)
• Antécédents de traitement, notamment radiothérapie, thérapie systémique et/ou chirurgie radicale, pour un cancer du sein actuellement diagnostiqué
• Antécédents de biopsie-exérèse de la tumeur primitive, de curage ganglionnaire axillaire et/ou de biopsie du ganglion sentinelle axillaire avant le traitement de l’étude
• Antécédents de traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Antécédents de traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant TROP2.
• Antécédents de traitement par un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I.