[RIBOLARIS] Étude du RIBOCICLIB en néoadjuvant et adjuvant + THÉRAPIE ENDOCRINIENNE pour le traitement du cancer du sein RE+/HER2- à haut risque

Il s’agit d’un essai ouvert et multicentrique mené chez des hommes et des femmes atteints d’un cancer du sein opérable RE+/HER2-, ki67≥20 %, de grade 2 ou 3 et de stade II, pour évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme d’un traitement sans chimiothérapie.

Le Ribociclib est un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (anti-CDK 4/6), ces kinases jouant un rôle majeur dans les voies de signalisation qui conduisent à la progression du cycle cellulaire et à la prolifération cellulaire.

L’étude est composée de deux groupes :

Groupe expérimental répondeur (ROR-faible) :

• Ribociclib : 400 mg/jour ; 3 semaines d’activation et 1 semaine d’arrêt, en adjuvant pendant 33 cycles.
• La durée du traitement par le létrozole ou un autre inhibiteur de l’aromatase doit être d’au moins 5 ans.

Groupe non répondeur (ROR-moyen/élevé) :

• Ribociclib (néoadjuvant) : 600 mg/jour + létrozole pendant la phase néoadjuvante,
• Chimiothérapie (adjuvante), 3 régimes sont autorisés,
• Ribociclib (adjuvant) : 400 mg/jour + létrozole (ou autre inhibiteur de l’aromatase) pendant la phase adjuvante

Critères d’inclusion :

• Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement, confirmé par le pathologiste local, avec toutes les caractéristiques suivantes :
  • Stade clinique II (septième édition de l’AJCC) qui comprend cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 et cT3cN0cM0.
  • RE+/HER2- selon les directives ASCO/CAP les plus récentes évaluées localement, cellules tumorales > 10 % de coloration ER, cancer du sein de grade 2 ou 3.
  • Indice Ki-67 par analyse locale ≥20% sur tissu tumoral non traité et/ou risque génomique élevé (défini par signature génétique) : Oncotype DX® RS ≥ 26, Mammaprint® = Risque de Récidive Élevé, Prosigna® ROR ≥ 60 ou luminal B, ou Endopredict® = Risque de Récidive Élevé.
  • Remarque : Les tumeurs multifocales et multicentriques sont autorisées si elles sont considérées comme un stade clinique II selon la septième édition de l’AJCC. Une biopsie de toutes les lésions n’est pas nécessaire.
• Cancer du sein éligible à la chirurgie primaire.
• Biopsie FFPE (tru-cut) pré-traitement disponible évaluable pour PAM50 ou possibilité d’en obtenir une. Les exigences minimales en matière d’échantillon doivent avoir au moins 1 cylindre tumoral avec une surface tissulaire minimale de 4 mm2, contenant au moins 10 % de cellules tumorales et ayant suffisamment de tissu pour faire au moins 2 coupes de 10 μm chacune (la qualité de l’échantillon doit être approuvé centralement avant l’inclusion).

Critères d’exclusion :

• Tout traitement antérieur pour le cancer du sein primitif invasif. Le létrozole ou d’autres médicaments utilisés pour préserver la fonction ovarienne sont autorisés s’ils sont administrés après une biopsie de base.
• Cancer du sein inopérable.
• Patientes atteintes d’un cancer du sein de stade I, III ou IV ne sont pas éligibles. La stadification de base pour documenter l’absence de maladie métastatique n’est pas requise, mais elle est recommandée selon la pratique institutionnelle (chez les patients où il peut y avoir une suspicion raisonnable de maladie avancée, par exemple grosses tumeurs, ganglions lymphatiques axillaires cliniquement positifs, signes et symptômes). S’ils sont effectués, les rapports de ces examens doivent être disponibles. Le type d’examen pour la stadification, c’est-à-dire radiographie, échographie, scintigraphie osseuse, tomodensitométrie, IRM et/ou TEP-CT, est à la discrétion de l’investigateur.
• Cancer du sein invasif bilatéral.
• Patientes ayant subi une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle avant le traitement à l’étude.