Étude de phase 1/2 de l'IMC-F106C dans les cancers avancés PRAME-positifs
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L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’IMC-F106C chez des patients adultes porteurs du marqueur tissulaire HLA-A2 approprié et dont le cancer est positif pour PRAME.
L’IMC-F106C (Brenetafusp) est un récepteur monoclonal des lymphocytes T immuno-mobilisateur contre le cancer (ImmTAC ®) conçu pour le traitement des cancers positifs à l’antigène associé à la tumeur PRAME.
L’étude se déroulera en deux phases :
- Phase 1 : Identifier la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d’IMC-F106C en monothérapie et administrée en association avec un inhibiteur de point de contrôle, une chimiothérapie ou une autre molécule immuno-mobilisatrice contre le cancer .
- Phase 2 : Évaluer l’efficacité de l’IMC-F106C en tant qu’agent unique dans certaines tumeurs solides avancées.
L’étude comporte cinq bras non randomisés:
Expérimental - Bras Monothérapie: Administration d’ IMC-F106C par voie intraveineuse.
Expérimental - Brenetafusp et agent anti-PD(L)1: Administration par voie intraveineuses de Brenetafusp et de pembrolizumab.
Expérimental - Brenetafusp et chimiothérapie: Administration de Brenetafusp et de chimiothérapie.
Expérimental - Brenetafusp et thérapie ciblée: Administration de Brenetafusp et une thérapie ciblée sélectionnée. L’administration d’un inhibiteur de kinase dépend de l’histologie.
Expérimental - Brenetafusp et thérapie multimodale: Administration de Brenetafusp et une thérapie par anticorps monoclonal (par exemple, pembrolizumab, bévacizumab) et chimiothérapie en fonction de l’histologie.
Critères d’inclusion :
- HLA-A*02:01 positif
- Tumeur PRAME positive
- Cancer en rechute, réfractaire ou intolérant au traitement standard
Critères d’exclusion :
- Métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central
- Occlusion intestinale récente
- Ascite ou épanchement en cours nécessitant des drainages récents
- Événement indésirable important à médiation immunitaire avec une immunothérapie antérieure (patients sous traitement combiné par inhibiteur de point de contrôle)
- Élimination inadéquate du traitement anticancéreux antérieur
- Besoin continu de traitement immunosuppresseur
- Greffe antérieure d’organe solide ou de moelle osseuse
- Infection active par le virus de l’hépatite B (VHB), le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Main criterias
- Required disease stage
- Required genetic anomalies
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
- Maximum ECOG
- Minimum age
-
Locally Advanced
Metastatic
-
Other mutation
-
1
2
3 or more
-
Systemic Treatment-Naive
-
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
-
18
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