[TERTIO] Etude sur la combinaison d'un vaccin anticancéreux inducteur de CD4 Th1 dérivé de la télomérase et l'ATEZOLIZUMAB plus BEVACIZUMAB dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée pour évaluer l’intérêt de combiner un vaccin anticancéreux inducteur de CD4 Th1 dérivé de la télomérase et l’Atézolizumab plus Bevacizumab dans le carcinome hépatocellulaire non résécable.

L’UCPVax est un vaccin inducteur de CD4-Th1 dérivé de la télomérase en cours de développement.

L’Atézolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), à Fc modifié, qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1 et réactivant la réponse immunitaire antitumorale sans induire de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante. L’Atézolizumab n’affecte pas l’interaction PD-L2/PD-1, permettant de maintenir les signaux inhibiteurs médiés par PD-L2/PD-1.

Le Bévacizumab est un antiangiogénique autorisé en France (AMM) de type anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras Expérimental - Atézolizumab + Bévacizumab + UCPVax : Administration par IV d’Atézolizumab à la dose de 1200 mg toutes les 3 semaine + Bévacizumab à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines + Administration par voie sous-cutanée du Vaccin UCPVax (associé à Montanide ISA51 comme adjuvant) à la dose de 0,5 mg.

Bras Comparateur - Atézoliumab + Bévacizumab : Administration par IV d’Atézolizumab à la dose de 1200 mg toutes les 3 semaine + Bévacizumab à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion :

• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement
• Maladie localement avancée, métastatique ou non résécable
• Patient n’ayant jamais reçu de traitement anticancéreux systémique
• Les stades BCLC C ou BCLC B non éligibles à une thérapie locorégionale selon le système de stadification du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC)

Critères d’exclusion :

• Patients précédemment exposés à une immunothérapie antitumorale comme agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 ou à toute autre immunothérapie.
• CHC fibrolamellaire, le CHC sarcomatoïde, cholangiocarcinome, CHC mixtes.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique.
• Histoire d’encéphalopathie
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales et présentant une stabilité radiologique et clinique sont autorisés.
• Antécédent de saignement dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées dans les 6 mois précédant la randomisation.