[NEEDS] Chimioradiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale programmée ou d'une surveillance et d'une intervention chirurgicale uniquement si nécessaire pour le cancer de l'œsophage

Il s’agit d’une étude comparant la chimioradiothérapie néoadjuvante avec œsophagectomie ultérieure pour le carcinome épidermoïde de l’œsophage ocalement avancé résécable versus chimioradiothérapie définitive avec surveillance et avec chirurgie de rattrapage (œsophagectomie) si nécessaire.

Le Carboplatine est un agent cytotoxique de la famille des sels de platine. Il forme des liaisons covalentes avec l’ADN, provoquant des cassures et perturbant la réplication, ce qui entraîne la mort cellulaire.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Il perturbe le cytosquelette cellulaire, notamment lors de la formation du fuseau mitotique, conduisant à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Le Cisplatine est un agent alkylant de la famille des sels de platine. Il provoque la formation de liaisons intra- et inter-brins d’ADN, entraînant une inhibition de la réplication et une apoptose cellulaire.

Le 5-fluorouracile est un antimétabolite analogue des pyrimidines. Il inhibe la thymidylate synthase et perturbe la synthèse des acides nucléiques, bloquant ainsi la division cellulaire.

L’Oxaliplatine est un dérivé du platine qui se fixe à l’ADN et induit des liaisons covalentes, provoquant des anomalies de réplication et la mort des cellules tumorales.

Le folinate de calcium est une vitamine utilisée pour potentialiser l’effet du 5-fluorouracile en stabilisant le complexe inhibiteur formé avec la thymidylate synthase.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras témoin (A) - Chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une œsophagectomie : Réalisation d’une radiochimiothérapie néoadjuvante avec radiothérapie à la dose de 1,8 Gy fractionné 5 jours par semaine en 23 fractions, (dose totale de 41,4 Gy) combinée à une chimiothérapie par Carboplatine ASC 2 + Paclitaxel 50 mg/m² par semaine × 5 (jours 1, 8, 15, 22, 29), à compter du premier jour de radiothérapie, suivie d’une œsophagectomie, réalisée dans les 8 semaines suivant l’arrêt de la chimioradiothérapie.

Bras expérimental (B) - Chimiothérapie définitive suivie d’une surveillance, et œsophagectomie uniquement en cas de cancer locorégional résiduel ou récidivant : Réalisation d’une radiothérapie néoadjuvante définitive de 1,8 Gy fractionnée 5 jours/semaine en 28 fractions (dose totale : 50,4 Gy) ou 2,0 Gy fractionnée 5 jours/semaine en 25 fractions (dose totale : 50 Gy) combinée avec :

• Schéma platine-taxane : Carboplatine ASC 2 + Paclitaxel 50 mg/m² une fois par semaine pendant la radiothérapie ou
• Schéma platine-fluoropyrimidine : Cisplatine 75 mg/m² semaines 1 et 5 + 5-fluorouracile 1 000 mg/m²/jour en perfusion continue semaines 1 et 5 ou
• Schéma FOLFOX : Oxaliplatine 85 mg/m² + Folinate de calcium 200 mg/m² + 5-fluorouracile 400 mg/m² (semaines 1, 3, 5) + 5-fluorouracile 800 mg/m² en perfusion continue (semaine 1,3,5) suivie d’une surveillance, avec œsophagectomie uniquement en cas de cancer locorégional résiduel ou récidivant.

Critères d’inclusion :

• Carcinome épidermoïde de l’œsophage confirmé histopathologiquement, stade localement avancé cT1 N+ ou cT2-4a (toute classification N, M0)
• Maladie techniquement résécable selon l’EMD/le comité des tumeurs local.

Critères d’exclusion :

• Maladie métastatique (M1, classification TNM AJCC 8e édition).
• Tumeur cT4b (classification TNM AJCC 8e édition).
• Tumeur primitive non résécable sans laryngectomie.
• Radiothérapie ou chimioradiothérapie antérieure avec chevauchement potentiel des champs de radiothérapie