[BELLA] RELACORILANT en association avec différents schémas thérapeutiques chez les patientes atteintes de cancers gynécologiques - Bras C

Il s’agit d’une étude ouverte, mondiale et multi-bras visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du relacorilant en association avec différents schémas thérapeutiques chez les patientes atteintes de cancers gynécologiques (BELLA).

Le Relacorilant est un antagoniste sélectif des récepteurs des glucocorticoïdes en cours de développement.

Le Nab-paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Le paclitaxel inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

L’étude est composée de 3 bras non randomisés. Cette fiche concerne le bras C, pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé, récidivant ou métastatique précédemment traité.

Bras expérimental - Bras C : Administration de Relacorilant à la dose de 150 mg une fois par jour à jeun à prendre par voie orale la veille, le jour même et le lendemain de la perfusion de nab-paclitaxel + Nab-paclitaxel 80 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Critères d’inclusion :

• Cancer de l’endomètre de stade III ou IV, récidivant ou métastatique
• Capacité à avaler et à retenir les médicaments par voie orale
• Traitement antérieur par un agent à base de platine et un anti-(PD[L]1)
• 1 à 2 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer de l’endomètre

Critères d’exclusion :

• A progressé sous traitement hebdomadaire par paclitaxel ou nab-paclitaxel
• Radiothérapie à champ large sur plus de 25 % des zones médullaires
• Traitement concomitant par mifépristone ou autres modulateurs des récepteurs des glucocorticoïdes
• Neuropathie périphérique, quelle qu’en soit la cause (grade 1 ou supérieur)
• Occlusion intestinale ≤ 12 semaines avant l’inclusion dans l’étude
• Ascite ou épanchement pleural nécessitant une paracentèse thérapeutique
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central ne sont pas éligibles, sauf s’ils ont terminé le traitement local et ont arrêté l’utilisation de corticoïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement dans cette étude.