[MOTHER] Modification du microbiote pour l'immuno-oncologie dans le carcinome hépatocellulaire

Il s’agit d’une étude portant sur la modification du microbiote chez les patients traités par atezolizumab-bevacizumab pour un carcinome hépatocellulaire avancé. Les patients réfractaires au traitement de première intention seraient inclus avec test de l’ajout d’EXL01 à l’atezolizumab-bevacizumab afin d’inverser la résistance.

L’EXL01 est composé d’une souche unique non modifiée de F. prausnitzii. Faecalibacterium prausnitzii est l’une des bactéries les plus abondantes du microbiote intestinal humain, représentant environ 5 % du total des bactéries présentes dans les selles.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Immunothérapie de première intention approuvée comme traitement standard - EXL01: Administration d’atezolizumab + bevacizumab ou durvalumab par voie intraveineuse + traitement expérimental EXL01 par voie orale, 1 capsule par jour pendant 12 mois maximum.

Critères d’inclusion :

• Carcinome hépatocellulaire, diagnostiqué par des critères histologiques ou radiologiques tels que décrits par l’EASL
• CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable selon une réunion de l’équipe multidisciplinaire
• Maladie évolutive après exposition à une immunothérapie de première intention approuvée comme traitement standard
• Décision prise par le médecin de poursuivre la même immunothérapie de première intention approuvée selon la norme de soins au-delà de la progression
• Child-Pugh A dans les 7 jours précédant l’inclusion

Critères d’exclusion :

• Réponse partielle obtenue obtenue grâce à une immunothérapie de première intention approuvée comme traitement standard
• Toxicité de grade CTCAE ≥ 3 ou plus sous atezolizumab-bevacizumab ou toxicité persistante de grade >1
• Atteinte hépatique > 50 %
• Présence d’une invasion macrovasculaire majeure (sauf Vp1/Vp2)
• A des difficultés à avaler.
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l’intervention de l’étude.
• A une maladie inflammatoire intestinale active (maladie de Crohn, recto-colite, maladie cœliaque) ou toute maladie intestinale chronique grave avec diarrhée incontrôlée, ou autre maladie inflammatoire nécessitant des médicaments anti-inflammatoires
• Administration actuelle de probiotiques ou administration prévue de probiotiques au cours du traitement.
• Pour l’atézolizumab-bévacizumab :
  • Événements thromboemboliques survenus dans les 3 mois précédant l’inclusion
  • Événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées dans les 6 mois précédant l’inclusion
  • Hypertension non contrôlée
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu’une maladie coronarienne préexistante ou une insuffisance cardiaque congestive