#NCT05546879 #2022-500903-38-00
Liver and bile duct cancer Phase 1

[Liver-NET1] Étude examinant l'association de NP137 avec l'association atézolizumab-bévacizumab en première ligne du CHC non résécable

Last updated on Jan 31, 2026

Cette étude évaluera la sécurité de l’association du NP137 au traitement standard par atézolizumab-bévacizumab en première ligne chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable. Le médicament testé est le NP137 en association avec l’atézolizumab-bévacizumab, dans le but d’obtenir une meilleure réponse tumorale et une meilleure survie, avec un profil de sécurité acceptable.

Drugs administered

  • Atezolizumab
    L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
  • Bevacizumab
    Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
  • NP137
    Le NP137 est un anticorps monoclonal humanisé en cours de développement. Il cible la Nétrine-1, une protéine normalement impliquée dans le développement embryonnaire. Dans le cancer, la nétrine-1 est surexprimée par certaines tumeurs et agit comme un facteur de survie en empêchant l’apoptose

Treatment arms

Expérimental (EXPÉRIMENTAL) : NP137+Atézolizumab-Bévacizumab : Bras expérimental : Les patients reçoivent du NP137 à 9 ou 14 mg/kg IV tous les 21 jours en association avec de l’Atézolizumab 1200 mg IV et du Bévacizumab 15 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Inclusion criterias

  • Carcinome hépatocellulaire non résécable confirmé histologiquement (biopsie hépatique réalisée dans les 24 semaines précédentes) et documenté
  • Patients présentant un stade BCLC C ou BCLC B, inéligibles ou en échec de traitement locorégional, selon le système de classification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer).
  • Aucun traitement systémique antérieur pour un CHC avancé
  • Charge tumorale hépatique < 50 % du foie (selon l'avis de l'investigateur)
  • Child-Pugh A (≤ 6) sans antécédent de décompensation cirrhotique au cours des 6 derniers mois
  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans et plus
  • Un traitement antiviral est nécessaire chez les patients atteints du virus de l'hépatite B (antigène de l'hépatite B positif).
  • Prêt à subir une biopsie hépatique entre C4 et C5
  • Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Absence d'antécédents de décompensation hépatique
  • En cas de cirrhose, la dernière détection de varices œsophagiennes par endoscopie œsogastroduodénale doit avoir été réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Fonction hématologique adéquate avant la première administration de NP137, définie comme suit : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/μL Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 4 semaines précédant la première administration prévue de NP137 Nombre de plaquettes > 50 000/μL sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première administration prévue de NP137
  • Fonction rénale adéquate avant la première administration, définie comme suit : Créatininémie < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/m² (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou sur les urines de 24 heures) si la créatininémie ≥ 1,5 × LSN
  • Fonction hépatique adéquate avant la première dose, définie par un rapport AST/ALT ≤ 5 × LSN
  • Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et de l'évaluation initiale, et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace. Il leur sera conseillé de poursuivre cette contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Les femmes n'ayant plus de règles depuis plus de 24 mois, ou les femmes de tout âge ayant subi une hystérectomie ou une ablation des deux ovaires, seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer.
  • Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable, telle que jugée par l'investigateur et le promoteur, et/ou à s'abstenir de donner du sperme depuis le moment du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'administration de la dose.
  • Se prête à la tomodensitométrie (TDM) avec 3 ou 4 phases du foie ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du pelvis, et à la TDM du thorax, ou à l'IRM du corps entier, pour les mesures initiales de la taille de la tumeur et le suivi ultérieur.
  • Absence d'autres anomalies cliniquement pertinentes dans les résultats des tests de dépistage en laboratoire, selon l'appréciation de l'investigateur et du promoteur.
  • Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
  • Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
  • Les patients couverts par le système d'assurance maladie
  • less...

Exclusion criterias

  • Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire connu, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde ou cholangiocarcinome et carcinome hépatocellulaire mixtes
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Douleurs tumorales non contrôlées
  • Maladie métastatique touchant les principales voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins, ou masses tumorales médiastinales de localisation centrale
  • Tout antécédent connu d'encéphalopathie dans les 6 mois précédant la première dose prévue du traitement
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
  • Tuberculose active connue
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées, avec saignement ou risque élevé de saignement
  • Varices œsophagiennes connues avec antécédents récents de saignement (au cours des 6 derniers mois)
  • Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des drainages répétés
  • Traitement chronique par des agents immunosuppresseurs (comme les stéroïdes) ≤ 6 semaines avant la première dose de traitement prévue.
  • Interventions chirurgicales majeures, biopsies ouvertes ou traumatismes importants ≤ 4 semaines avant la première dose de traitement ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai, interventions chirurgicales mineures ≤ 1 semaine avant la première dose prévue (la plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée)
  • Traitement local du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou absence de récupération des effets secondaires de toute procédure de ce type
  • Toute affection cardiovasculaire cliniquement significative, telle que jugée par l'investigateur (telle qu'une insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la classification de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral survenu dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, une hypertension artérielle non contrôlée, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable).
  • Affection rénale grave ou non contrôlée
  • hépatite B chronique non traitée
  • Co-infection par le VHB et le VHC
  • Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 14 jours précédant la visite initiale/du jour 1
  • Contre-indication à une biopsie hépatique supplémentaire prévue entre C4 et C5
  • Contre-indication à la perfusion d'agent de contraste iodé
  • Consommation actuelle connue d'alcool (> 20 g/jour chez les femmes et > 30 g/jour chez les hommes) ou abus de substances
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou déficit immunitaire
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de concevoir un enfant pendant le traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement.
  • Traitement par agents immunostimulants systémiques
  • Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative
  • Antécédents d'occlusion intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'occlusion gastro-intestinale, y compris une maladie subocclusive liée à la maladie sous-jacente ou la nécessité d'une hydratation parentérale de routine
  • Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Maladie organique ou systémique connue, cliniquement significative ou potentiellement mortelle, telle que, de l'avis de l'investigateur, la gravité de la maladie compromet la participation du patient à l'essai.
  • Intolérance ou hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de grade supérieur à 1
  • Sujets présentant une infection active
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide
  • Les sujets nécessitant un traitement par corticostéroïdes à une dose équivalente à plus de 10 mg de prednisone par jour (l'administration de corticostéroïdes par une voie entraînant une exposition systémique minimale [cutanée, rectale, articulaire, oculaire ou par inhalation] est autorisée).
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires dérivés de cellules d'ovaires de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
  • Antécédents de perforations et de fistules gastro-intestinales
  • Protéinurie non contrôlée ou symptomatique
  • Anévrisme actif considéré comme instable et/ou présentant un risque élevé de complications
  • Les patients ayant présenté des troubles péricardiques à médiation immunitaire lors d'un traitement antérieur par des immunothérapies bloquant les points de contrôle immunitaire, notamment les anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD1 et anti-PDL1
  • Les sujets qui participent ou prévoient de participer à un autre essai clinique interventionnel ou qui sont en période d'exclusion pour une autre étude
  • Personne qui ne peut être contactée en cas d'urgence
  • Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du code français de la santé publique (cela correspond à toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou en parturition, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l’objet d’une mesure de protection légale).
  • Antécédents de cancer autre qu'un carcinome hépatocellulaire (CHC) au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception des cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès.
  • less...
Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced
Required liver status
Unhealthy
Required Child-Pugh scores
A
Required BCLC stage (Barcelona Clinic Liver Cancer)
B C
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche France

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