Essai visant à déterminer si la combinaison de FIANLIMAB , de CEMIPLIMAB et de chimiothérapie est sûre et plus efficace que la combinaison de CEMILPLIMAB et de chimiothérapie chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules pouvant être traité par chirurgie

Il s’agit d’un essai périopératoire de phase 2 comparant le Fianlimab et le Cémiplimab en association avec une chimiothérapie à base de platine à l’association du Cémiplimab et de la chimiothérapie chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules résécable de stade précoce (stade II à IIIB (N2)).

Le Fianlimab esr un anticorps monoclonal entièrement humain ciblant le récepteur du point de contrôle immunitaire LAG-3 sur les lymphocytes T en cours de développement.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

L’étude est composée de trois bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A:

• Période néoadjuvante : Administration d’un placebo + Cémiplimab + doublet de chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
• Période adjuvante : Administration d’un placebo + Cémiplimab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Bras expérimental - Bras B:

• Période néoadjuvante : Administration de Fianlimab à haute dose + Cémiplimab + doublet de chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
• Période adjuvante : Administration de Fianlimab à haute dose + Cémiplimab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Bras expérimental - Bras C:

• Période néoadjuvante : Administration de Fianlimab à faible dose + Cémiplimab + doublet de chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
• Période adjuvante : Administration de Fianlimab faible dose + Cémiplimab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion  :

• Patients atteints d’un CBNPC de stade II à IIIB (N2) nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement et entièrement résécable, conformément à la version 8 de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Pour les patients présentant des signes d’adénopathie médiastinale à l’imagerie, un prélèvement ganglionnaire médiastinal est requis, conformément au protocole.
• Tous les patients doivent présenter un état de la maladie sans métastases à distance, documenté par un examen clinique complet et des examens d’imagerie réalisés dans les 4 semaines précédant la randomisation, conformément au protocole.
• Un résultat d’immunohistochimie (IHC) évaluable du ligand de mort cellulaire programmée-1 (PD-L1) doit être obtenu, conformément au protocole.

Critères d’exclusion :

• Tout signe de maladie localement avancée, non résécable ou métastatique, tel que défini dans le protocole.
• Patients atteints de tumeurs présentant des mutations connues du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des translocations du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), telles que définies dans le protocole.
• Traitement anticancéreux incluant l’immunothérapie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou la biothérapie au cours des 3 ans précédant la randomisation. L’hormonothérapie adjuvante utilisée pour le cancer du sein ou d’autres cancers hormono-sensibles en rémission à long terme est autorisée.