[KANALRAD] Étude évaluant la chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie par rapport à la chimioradiothérapie standard pour les carcinomes épidermoïdes de l'anus localement avancés

Il s’agit d’une étude prospective randomisée de Phase III évaluant la chimiothérapie d’induction à base de docétaxel, cisplatine et 5FU (DCF modifié 4 cycles) suivie d’une chimioradiothérapie par rapport à la chimioradiothérapie standard pour le carcinome épidermoïde anal localement avancé (T3-4 ou N1a, b ou c).

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

Le 5FU est une chimiothérapie anticancéreuse de la famille des antimétabolites.

La Mitomycine-C est un antibiotique cytotoxique agissant comme un agent alkylant. Il interfère avec les structures et fonctions de l’ADN en formant des ponts entre les brins d’ADN et par la production de radicaux libres, empêchant la division cellulaire (surtout en phase G1 et S).

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras Comparateur actif : Chimioradiothérapie pelvienne.

La radiothérapie consiste en une irradiation externe conformationnelle à intensité modulée avec boost intégré simultané (IMRT-SIB) avec 2 niveaux de dose (30 séances) à savoir 49,5 Gy (5 x 1,65 Gy/semaine) au bassin et 60 Gy (5 x 2 Gy /semaine) à la tumeur primitive et aux ganglions initialement impliqués.

La chimiothérapie concomitante consiste en Mitomycine-C (10 mg/m2 en perfusion intraveineuse à J1 et J29) et en Capécitabine (1650 mg/m²/jour répartis en deux prises orales de 825 mg/m² deux fois par jour, cinq jours par semaine).

Bras expérimental: Chimiothérapie d’induction avec mDCF (4 cycles) suivie d’une chimioradiothérapie pelvienne

La chimiothérapie d’induction consiste en du mDCF administré toutes les 2 semaines : Docétaxel (40 mg/m², jour 1), Cisplatine (40 mg/m², jour 1), 5-FU (1 200 mg/m²/jour IV pendant 2 jours).

La chimioradiothérapie est la même que celle décrite ci-dessus dans le bras témoin.

Critères d’inclusion :

• Carcinome épidermoïde anal prouvé histologiquement
• Tumeurs localement avancées sans métastases : Stades T3 ou T4, N1 (a, b ou c) - tout T (T1 à T4)
• Âge ≥18 et ≤ 75 ou > 75 en cas de score G8 > 14 ou évaluation oncogériatrique favorable

Critères d’exclusion :

• Présence de métastases
• Stade T1N0 ou T2N0
• Antécédents de radiothérapie pelvienne
• Déficit complet ou partiel en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilemie ≥ 16 ng/mL)
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4
• Problème d’audition
• Association avec la phénytoïne à visée prophylactique
• Traitement récent ou concomitant par la brivudine.

Cette étude est soutenue par La Fondation ARCAD.