Étude comparant le xaluritamig associé à l'abiratérone au traitement choisi par l'investigateur chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

Drugs administered

• Abiraterone
  L’acétate d’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Il est transformé in vivo en abiratérone qui inhibe de manière sélective et irréversible la 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, le CYP17, (enzyme nécessaire lors de la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques). Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l'androstènedione, par 17α-hydroxylation. L'inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation de la production d'ACTH et de minéralocorticoïdes (minimisé grâce à l'administration concomitante de corticoïdes). L'avantage de l'abiratérone par rapport aux analogues de la LH-RH est qu'elle réduit la production d'androgènes dans les testicules mais aussi dans les glandes surrénales et dans la tumeur.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• Cabazitaxel
  Le cabazitaxel appartient à la famille des taxanes. En se fixant à la tubuline, il favorise la formation de microtubules mais inhibe leur dépolymérisation. Cette désorganisation inhibe la mitose et induit la mort cellulaire.
• Xaluritamig
  Le Xaluritamig est un nouvel engageur bispécifique des lymphocytes T ciblant CD3 et STEAP1 et conçu pour faciliter la lyse médiée par les lymphocytes T des cellules exprimant STEAP1, telles que les cellules cancéreuses de la prostate.

Treatment arms

Xaluritamig plus abiratérone : Bras expérimental où les participants reçoivent du xaluritamig par voie intraveineuse en association avec de l’acétate d’abiratérone par voie orale une fois par jour.

Choix de l’investigateur : Bras comparateur actif où les participants reçoivent, au choix de l’investigateur, soit de l’acétate d’abiratérone par voie orale une fois par jour, soit du docétaxel par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, soit du cabazitaxel par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Inclusion criterias

• Preuve de progression de la maladie (PD), définie comme 1 ou plusieurs critères RECIST 1.1 modifiés par PCWG3: La progression du PSA sérique est définie par deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence mesurée au moins une semaine auparavant. La valeur initiale minimale est de 2,0 ng/mL. La progression des tissus mous est définie comme une augmentation de 8 % de la somme des diamètres (SOD) (petit axe pour les lésions ganglionnaires et grand axe pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles, en fonction de la plus petite SOD depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Progression de la maladie osseuse définie par l'apparition d'au moins 2 nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse (selon les critères RECIST 1.1 modifiés 2+2 PCWG3).
• Le participant doit présenter une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'adénocarcinome de la prostate. Les histologies mixtes (par exemple, adénocarcinome avec composante neuroendocrine) ne sont pas autorisées.
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avec 1 lésion métastatique présente sur la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la scintigraphie osseuse de référence obtenues dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Les participants doivent avoir subi une orchidectomie antérieure et/ou un traitement de privation androgénique (ADT) en cours et un taux de testostérone sérique de castration (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L).
• Une progression antérieure de la maladie sous 1, et seulement 1, inhibiteur de la voie du récepteur des androgènes (ARPI) (enzalutamide, apalutamide ou darolutamide) est requise.
• Les participants devant recevoir du cabazitaxel doivent avoir déjà reçu ≤ 6 cycles de docétaxel dans le cadre d'un cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC).
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Exclusion criterias

• Participants ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).
• Thérapie antérieure ciblant l'antigène épithélial transmembranaire 1 de la prostate (STEAP1).
• Progression antérieure de la maladie ou intolérance à l'abiratérone.
• Traitement antérieur par tout protocole de chimiothérapie dans le contexte du mCRPC et/ou > 6 cycles de traitement par docétaxel dans le contexte du mHSPC.
• Tout traitement anticancéreux, immunothérapie ou agent expérimental est contre-indiqué dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude, à l'exception des points suivants : * Inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (IRA ; enzalutamide, darolutamide, apalutamide) : un délai d'élimination minimal de 2 semaines est requis avant la première administration du traitement à l'étude. * Les traitements de suppression androgénique (par exemple, analogues de l'hormone de libération de la lutéinostimuline/gonadotrophine [agoniste/antagoniste] de la LHRH/GnRH) sont autorisés.
• Traitement antérieur par radionucléides (radium-223) dans les 2 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les participants doivent avoir reçu une radiothérapie palliative dans les deux semaines précédant la première administration du traitement à l'étude. Ils doivent également être rétablis de toute toxicité liée à la radiothérapie.
• Traitement antérieur ciblant CD3.
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