[OrigAMI-4] Étude de l'amivantamab seul ou en association avec d'autres traitements chez des participants atteints d'un cancer de la tête et du cou

Drugs administered

• Amivantamab
  L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Treatment arms

Cohorte 1 : Amivantamab en monothérapie (expansion de dose) : Les participants recevront 1 600 mg (2 240 mg si le poids est ≥ 80 kg) d’amivantamab en monothérapie par voie sous-cutanée le jour 1 du cycle 1, puis 2 400 mg (3 360 mg) par semaine jusqu’à la fin du cycle 1 (jours 8 et 15), et ensuite toutes les 3 semaines à partir du cycle 2. Cohorte expérimentale d’expansion de dose.

Cohorte 2 : Amivantamab + Pembrolizumab (expansion de dose incluant une période de sécurité initiale) : Les participants recevront 1 600 mg d’amivantamab par voie sous-cutanée (2 240 mg si ≥ 80 kg) le jour 1 du cycle 1 et 2 400 mg par semaine les jours 8 et 15, puis toutes les 3 semaines à partir du cycle 2, ainsi que 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1. Cohorte d’expansion et période de sécurité initiale expérimentale.

Cohorte 3A (Confirmation de la dose) : Amivantamab + Paclitaxel : Les participants recevront 1 600 mg d’amivantamab par voie sous-cutanée (2 240 mg si ≥ 80 kg) le jour 1 du cycle 1 et 2 400 mg par semaine les jours 8 et 15, puis toutes les 3 semaines à partir du cycle 2, ainsi que 175 mg/m² de paclitaxel par voie intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1. Cohorte expérimentale de confirmation de dose pour déterminer la RP2CD.

Cohorte 3B (Expansion de dose) : Amivantamab + Paclitaxel : Les participants recevront de l’amivantamab par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 2e cycle (RP2CD) plus du paclitaxel IV à la dose de 175 mg/m² toutes les 3 semaines le jour 1. Cohorte expérimentale d’expansion de dose.

Inclusion criterias

• Les traitements antérieurs acceptables seront déterminés en fonction des cohortes spécifiques 1, 2, 3A et 3B.
• Présenter un carcinome épidermoïde récidivant/métastatique de la tête et du cou (R/M HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales.
• Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx ou le larynx.
• Le statut p16 de toute tumeur connue doit être négatif (Remarque : tous les participants atteints d’une tumeur oropharyngée doivent avoir les résultats du test p16, conformément aux tests locaux).
• Les participants doivent fournir les résultats des tests locaux concernant le statut du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1), si disponibles.
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Exclusion criterias

• Participant présentant des métastases cérébrales non traitées, une atteinte leptoméningée ou une compression médullaire non traitée de façon définitive par chirurgie ou radiothérapie
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