[OLYMPIA-2] Essai visant à déterminer si l'ODRONEXTAMAB associé à la chimiothérapie est sûr et bien toléré et dans quelle mesure il fonctionne par rapport au RITUXIMAB associé à la chimiothérapie chez les participants adultes atteints de lymphome folliculaire

Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte et randomisée, visant à comparer l’efficacité et la tolérance de l’odronextamab (REGN1979), un anticorps bispécifique anti-CD20x et anti-CD3, associé à une chimiothérapie, par rapport au rituximab associé à une chimiothérapie chez des participants atteints d’un lymphome folliculaire non traité auparavant. Les participants atteints d’un lymphome folliculaire récidivant après traitement (appelé « en rechute ») ou n’ayant pas répondu au traitement (appelé « réfractaire ») sont éligibles pour participer uniquement à la partie 1A de l’étude.

L’Odronextamab est un anticorps bispécifique anti-CD20x et anti-CD3 en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Cette étude se compose de trois parties : partie 1A (non randomisée), partie 1B et partie 2 (randomisée et contrôlée).

Partie 1:

Bras expérimental - Partie 1A - Odronextamab + Chimiothérapie: Administration d’Odronextamab à des doses croissantes par voie intraveineuse d’Odronextamab + Chimiothérapie

Bras expérimental - Partie 1B - Odronextamab + Chimiothérapie: Exploration randomisée de deux schémas thérapeutiques d’odronextamab et de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone (CHOP) afin d’optimiser la dose.

Partie 2:

Bras comparateur actif - Rituximab + Chimiothérapie: Administration de Rituximab + chimiothérapie (CHOP), suivi d’un traitement d’entretien par Rituximab en monothérapie

Bras expérimental - Odronextamab + Chimiothérapie + Traitement d’entretien: Administration d’Odronextamab + chimiothérapie (CHOP ou cyclophosphamide, vincristine et prednisone [CVP]), suivi d’un traitement d’entretien par Odronextamab en monothérapie.

Bras expérimental - Odronextamab + Chimiothérapie + Aucun traitement d’entretien: Administration d’Odronextamab + chimiothérapie (CHOP ou CVP) sans traitement d’entretien.

Critères d’inclusion

• Diagnostic d’un LF positif au cluster de différenciation 20 (CD20+) de grade 1 à 3a, de stade II volumineux ou de stade III/IV
• Pour la partie 1A : participants non traités antérieurement et présentant un score FLIPI-1 de 3 à 5 sur l’indice pronostique international du lymphome folliculaire (Follicular Lymphoma International Prognostic Index, FLIPI-1), ou un lymphome folliculaire récidivant après traitement (appelé « en rechute ») ou n’ayant pas répondu au traitement (appelé « réfractaire »)
• Pour la partie 1B : participants non traités antérieurement et présentant un score FLIPI-1 de 3 à 5
• Pour la partie 2 : participants non traités antérieurement et présentant un score FLIPI-1 de 0 à 5

Critères d’exclusion :

• Participants atteints d’un lymphome du système nerveux central ou d’un lymphome leptoméningé
• Participants présentant des signes histologiques de transformation en lymphome à grandes cellules B de haut grade ou diffus
• Participants atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW, lymphome lymphoplasmocytaire), de lymphome folliculaire de grade 3b, de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome à petits lymphocytes
• Intervention chirurgicale majeure récente et antécédents de transplantation d’organe