#NCT05048797
Lung cancer Phase 3

[DESTINY-Lung04] Étude de l'efficacité et de l'innocuité du TRASTUZUMAB DERUXTECAN vs LE TRAITEMENT STANDARD en 1ere ligne de prise en charge du CBNPC avec mutations HER2


L’étude évalue l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité du Trastuzumab Deruxtecan en tant que traitement de première intention du CBNPC par rapport au traitement standard (choix de l’investigateur Cisplatine ou Carboplatine + Pembrolizumab + Pemetrexed).

Le Trastuzumab Deruxtecan est un traitement ayant eu l’AMM en France dans le cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique

Le Cisplatine est une chimiothérapie, antinéoplasique cytostatique. Son mécanisme d’action est similaire à celui des alkylants.

Le Carboplatine est un cytostatique dont les propriétés biochimiques sont similaires au cisplatine.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, ayant l’AMM en France dans plusieurs cancers.

Le Premetrexed est un agent antinéoplasique antifolate multicible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire

L’étude randomisée, multicentrique comportera deux groupes, le Groupe A et le Groupe B en ouvert :

Le groupe A :

  • Les patients recevront Trastuzumab Deruxtécan en intraveineuse

Le Groupe B :

  • Les patients recevront en intraveineuse le traitement de référence : Cisplatine/Carboplatine/Pembrolizumab

Critères d’inclusion :

  • CBNPC localement avancé ne se prêtant pas à un traitement curatif ou maladie métastatique
  • CBNPC non épidermoïde documenté histologiquement avec mutation HER2 dans les exons 19 ou 20 par NGS tissulaire ou ADNc
  • Naïfs de traitement pour un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

Critères d’exclusion :

  • Tumeurs présentant des altérations ciblables de l’EGFR (ou d’autres mutations ciblables, y compris, mais sans s’y limiter, ALK, si elles sont régulièrement testées comme altération ciblables avec le traitement disponible approuvé)
  • Toute métastase cérébrale cliniquement active ; métastases cérébrales préalablement traitées autorisées
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs
  • Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Antécédents de pneumopathie non infectieuse/PID, PID actuelle ou suspectée
  • Maladie clinique grave, intercurrente, spécifique aux poumons
  • Contre-indication à la chimiothérapie double à base de platine ou au pembrolizumab

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lung cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
Required histologic sub types
Non-squamous NSCLC
Required genetic anomalies
HER2
Excluded genetic anomalies
ALK EGFR
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

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Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recruiting
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite
Centre Hospitalier​ Universitaire de Bordeaux Recruiting
Place Amélie Raba Léon 33000 Bordeaux
Centre hospitalier universitaire François Mitterrand Recruiting
14 Rue Paul Gaffarel 21079 Dijon
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194 Av. Rubillard 72037 Le Mans
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Chemin des Bourrely 13915 Marseille Cedex 20
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1 Pl. Alexis-Ricordeau 44000 Nantes
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Rue Charles Viguerie 31300 Toulouse

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