[ASPIRE] Étude du NAB-PACLITAXEL et de la GEMCITABINE avec ou sans SBP-101 dans le cancer du pancréas

Il s’agit d’un étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo du Nab-Paclitaxel et de la Gemcitabine avec ou sans SBP-101 chez des sujets n’ayant jamais été traités pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.

Le SBP-101 est un analogue de la spermine antinéoplasique en cours de développement.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La Gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - SBP-101 + Nab-paclitaxel et Gemcitabin : Administration de SBP-101 en injection sous-cutanée + Administration de Nab-paclitaxel et Gemcitabin par IV selon le protocole.

Bras comparateur - Placebo + Nab-Paclitaxel et Gemcitabine : Administration de Nab-paclitaxel et Gemcitabin par IV + Solution saline

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Le sujet n’a pas été traité auparavant pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique ; la maladie métastatique doit avoir été diagnostiquée au cours des 3 derniers mois ; et le sujet doit recevoir un traitement standard par gemcitabine et nab-paclitaxel. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale planifiée ou antérieure, telle qu’une intervention de Whipple, avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante/ou adjuvante peuvent être inclus.

Critères d’exclusion :

• Lorsque les résultats des tests germinaux ou somatiques effectués avant le dépistage sont connus, les sujets connus pour avoir des mutations du gène BRCA 1/2 (gène du cancer du sein) sont exclus.
• Administration concomitante de metformine. Les sujets diabétiques sous traitement par metformine, ou tout autre dérivé de celle-ci, doivent l’arrêter au moins 5 jours avant C1D1 et ne pas prendre de metformine pendant l’étude (d’autres médicaments contre le diabète sont autorisés.
• Antécédents de rétinopathie ou risque de décollement de la rétine (antécédents personnels ou familiaux de décollement de la rétine, myopie extrême [-6,0 dioptries ou environ 20/500], chirurgie oculaire < 6 mois avant C1D1, ou antécédents de blessure oculaire grave. Les sujets présentant des signes de rétinopathie lors des examens ophtalmologiques de base seront exclus.
• Maladie ou métastase symptomatique du système nerveux central (SNC). Le dépistage des sujets asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n’est pas nécessaire.