[TROPION-Lung14 ] Étude ouverte de phase III sur l' OSIMERTINIB de première intention avec ou sans DATOPOTAMAB DERUXTECAN pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique EGFR muté

Il s’agit d’une étude de phase III, ouverte et randomisée, évaluant l’Osimertinib avec ou sans Datopotamab déruxtécan (Dato-DXd) en traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, porteur d’une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

L’Osimertinib est inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de 3ᵉ génération ciblant spécifiquement les mutations activatrices du gène EGFR ainsi que la mutation de résistance T790M. Il bloque la phosphorylation d’EGFR et inhibe la croissance des cellules tumorales dépendantes de ce signal.

Le Datopotamab déruxtécan (Dato-DXd) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant TROP2, associé à un inhibiteur de la topoisomérase I (DXd). Après liaison à TROP2 et internalisation, la charge cytotoxique DXd est libérée dans la cellule tumorale, entraînant des lésions de l’ADN et la mort cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras expérimental - Osimertinib + Dato-DXd : Administration de 80 mg d’osimertinib par jour, voie orale + 6 mg/kg de Dato-DXd en IV toutes les 3 semaines (J1 de chaque cycle de 21 j)

Bras comparateur - Osimertinib en monothérapie : 80 mg d’osimertinib par jour, voie orale

Critères d’inclusion :

• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde, confirmé par histologie ou cytologie. Les CBNPC d’histologie mixte sont acceptés si l’adénocarcinome est l’histologie prédominante. Les CBNPC d’histologie mixte (cancer du poumon à petites cellules et CBNPC) et les CBNPC de type sarcomatoïde ne sont pas admissibles.
• CBNPC métastatique de stade IIIB ou IIIC ou de stade IV ou CBNPC récurrent (selon la 8e édition de l’American Joint Committee on Cancer) non susceptible de chirurgie curative ou de chimioradiothérapie définitive au moment de la randomisation.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de TKI de l’EGFR ou d’autres traitements systémiques antérieurs pour un CBNPC de stade IIIB, IIIC ou IV.
• La tumeur présente au moins une des deux mutations courantes de l’EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l’EGFR-TKI (Ex19del ou L858R), soit seule, soit en combinaison avec d’autres altérations génomiques, qui peuvent inclure l’EGFR T790M, évaluées par un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou accrédité (en dehors des États-Unis) ou par des tests tissulaires prospectifs centralisés.

Critères d’exclusion :

• Nausées/vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, antécédent de résection intestinale majeure
• Compression médullaire ou métastases cérébrales instables
• Atteinte cornéenne cliniquement significative
• Antécédent de pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie
• Embolie pulmonaire dans les 3 mois précédents ou fonction pulmonaire sévèrement atteinte