Étude du RMC-6291 en association avec le RMC-6236 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées mutées KRAS G12C

Drugs administered

• RMC-6236
  Le RMC-6236 est un inhibiteur multi‑sélectif RAS(ON) qui vise à bloquer l’activité de nombreuses formes actives de protéines RAS oncogéniques, un des moteurs les plus fréquents de cancers solides. Il bloque l’état actif (GTP‑lié) des protéines RAS mutées ou sauvages (KRAS, NRAS, HRAS) responsables de la croissance et de la survie tumorale dans de nombreux cancers.
• RMC-6291
  Le RMC-6291 est un inhibiteur en cours de développement, oral covalent et sélectif de KRAS G12C, une version mutée du gène KRAS qui reste continuellement active et favorise la croissance tumorale. Le RMC‑6291 forme un « tri‑complexe » à l’intérieur des cellules entre le mutant KRAS G12C, la protéine chaperonne cyclophiline A (CypA) et l’inhibiteur lui‑même, bloquant ainsi l’interaction de KRAS avec ses effecteurs et inhibant les voies de signalisation tumorales. Il est conçu pour cibler l’état actif (ON) de KRAS G12C, là où les inhibiteurs de première génération visent plutôt l’état inactif (OFF), ce qui pourrait améliorer la profondeur et la durée de la réponse antitumorale.

Treatment arms

RMC-6291 et RMC-6236 (EXPÉRIMENTAL) : Escalade de dose et expansion de dose : Bras expérimental administrant par voie orale le RMC-6291 et le RMC-6236 dans la phase d’escalade de dose pour déterminer la sécurité, la tolérance et la PK.

Inclusion criterias

• Histologie : tumeurs solides avancées ou métastatiques, non curatives, présentant une mutation KRAS G12C et documentées pathologiquement, non traitables par un traitement curatif.
• - Partie 1. Escalade de dose : tumeurs solides, précédemment traitées - Partie 2. Expansion de la dose: Tumeurs solides, précédemment traitées, naïves aux inhibiteurs de KRAS G12C (OFF).
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Exclusion criterias

• Tumeurs primitives du système nerveux central (SNC)
• Métastases cérébrales actives
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