[BEVAMAINT] Etude comparant le traitement d'entretien avec la FLUOROPYRIMIDINE + le BEVACIZUMAB et la FLUOROPYRIMIDINE après une chimiothérapie d'induction pour un cancer colorectal métastatique

Il s’agit d’une étude randomisée de phase III comparant le traitement d’entretien avec la fluoropyrimidine (capécitabine) + le bevacizumab et la fluoropyrimidine après une chimiothérapie d’induction pour un cancer colorectal métastatique.

La Fluoropyrimidine est un antinéoplasique de la classe des antimétabolites (antipyrimidine).

Le Bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’étude est composée de deux bras :

Comparateur actif - Fluoropyrimidine :

• Option 1 : Capécitabine, par voie orale, à la dose de 1 250 mg/m2 deux fois par jour (soit 2 500 mg/m²/j), de J1 à J14 de chaque cycle de 21 jours. Chez les patients fragiles, selon l’évaluation de l’investigateur, la dose de capécitabine peut être réduite à 1 000 mg/m2 deux fois par jour (2 000 mg /m²/j).

• Option 2 : Capécitabine, par voie orale, à la dose de 625 mg/m2 deux fois par jour (soit 1250 mg/m²/j), de J1 à J21 de chaque cycle de 21 jours.

• Option 3 : acide folinique, par voie intraveineuse, à la dose de 200 mg/m² (ou Elvorin 400 mg/m²) pendant 2h suivi d’un bolus de 5-FU, par voie intraveineuse de 400 mg/m² pendant 10 min et une perfusion intraveineuse en continu de 5-FU à la dose de 2400 mg/m² pendant 46h au J1 de chaque cycle de 15 jours.

Comparateur actif - Fluoropyrimidine + Bévacizumab :

• Option 1 : Capécitabine, par voie orale, à la dose de 1 250 mg/m2 deux fois par jour (soit 2 500 mg/m²/j), de J1 à J14 de chaque cycle de 21 jours (chez les patients fragiles, selon l’évaluation de l’investigateur, la dose de capécitabine peut être réduite à 1 000 mg/m2 deux fois par jour (2 000 mg /m²/j)) + Bevacizumab à la dose de 7,5 mg/kg par voie intraveineuse au J1 de chaque cycle de 21 jours (J1=J21).

• Option 2 : Capécitabine, par voie orale, à la dose de 625 mg/m2 deux fois par jour (soit 1250 mg/m²/j), de J1 à J21 de chaque cycle de 21 jours + Bevacizumab à la dose de 7,5 mg/kg par voie intraveineuse au J1 de chaque cycle de 21 jours (J1=J21).

• Option 3 : acide folinique, par voie intraveineuse, à la dose de 200 mg/m² (ou Elvorin 400 mg/m²) pendant 2h suivi d’un bolus de 5-FU, par voie intraveineuse de 400 mg/m² pendant 10 min et une perfusion intraveineuse en continu de 5-FU à la dose de 2400 mg/m² pendant 46h au J1 de chaque cycle de 15 jours + Bevacizumab à la dose de 5 mg/kg par voie intraveineuse au J1 de chaque cycle de 15 jours (J1=J15).

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement avant le traitement d’induction
• Maladie métastatique non résécable selon la pratique locale après le traitement d’induction
• Contrôle de la maladie (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) après 4 à 6 mois de chimiothérapie d’induction de première ligne avec un doublet (fluoropyrimidine + irinotécan ou oxaliplatine) ou un triplet (fluoropyrimidine + irinotécan + oxaliplatine) +/- (cétuximab, panitumumab, bevacizumab) ou chimiothérapie intra-artérielle hépatique.

Critères d’exclusion :

• Patients avec toutes les métastases réséquées (R0/R1) après chimiothérapie d’induction
• Patient présentant un syndrome main-pied > 1 avant traitement d’entretien
• Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
• Traitement par sorivudine ou analogues (brivudine)
• Traitement avec de la phénytoïne ou des analogues
• Déficit partiel ou complet en DPD (Uracilémie ≥ 16 ng/ml)
• Ulcère gastroduodénal non guéri après traitement
• Perforation intestinale ou fistule intestinale
• Saignement gastro-intestinal antérieur ou actif