[TeliMet] TELISOTUZUMAB VÉDOTIN vs DOCÉTAXEL chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (CBNPC) précédemment traité, surexprimant c-MET

L’objectif de l’étude randomisée est d’évaluer l’activité sur la maladie et les effets indésirables du telisotuzumab védotin par voie intraveineuse (IV) par rapport au docétaxel IV chez des participants adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde pré-traités, surexprimant c-MET.

Le Télisotuzumab Védotin est un anticorps conjugué ciblant le récepteur membranaire c-MET. L’anticorps est conjugué avec une molécule cytotoxique, la monométhylauristatine E (MMAE). En se liant au récepteur C-MET exprimé par les cellules tumorales, l’anticorps est internalisé puis dégradé par la cellule, libérant ainsi les molécules cytotoxiques. La MMAE entraine alors l’inhibition de la division cellulaire et par conséquent la mort cellulaire par apoptose.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude comportera deux groupes après randomisation :

Groupe Expérimental : Télisotuzumab Védotin (en IV tous les 14 jours).

Groupe Comparateur : Docétaxel (en IV tous les 21 jours).

Critère d’inclusion:

• Les participants doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) surexprimant c-Met
• Un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde, documenté histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique.
• Un statut de mutation activatrice connu du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les participants porteurs de mutations activatrices de l’EGFR ne sont pas admissibles.
• Les altérations exploitables dans des gènes autres que l’EGFR sont éligibles.
• N’ont pas reçu plus d’une ligne de chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure dans un contexte localement avancé ou métastatique.
• Ont progressé après au moins une ligne de traitement antérieure pour un CBNPC localement avancé/métastatique
  • Les participants SANS altération génétique exploitable doivent avoir progressé sous chimiothérapie à base de platine et inhibiteur de point de contrôle immunitaire (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie) (ou être considérés comme inéligibles à ce traitement).
  • Les participants présentant une altération génétique exploitable pour laquelle le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire n’est pas un traitement standard (par exemple, translocation de la kinase du lymphome anaplasique [ALK]) : doivent avoir progressé sous (ou être considérés comme inéligibles à) un traitement anticancéreux ciblant les altérations des gènes moteurs et une chimiothérapie à base de platine.
  • Les participants présentant des altérations génétiques pour lesquelles un inhibiteur de point de contrôle immunitaire constitue le traitement standard doivent également avoir progressé sous (ou être considérés comme inéligibles à) un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie).
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ne sont éligibles qu’après qu’un traitement définitif (comme une chirurgie ou une radiothérapie) a été réalisé et : s’il n’y a aucune preuve de progression des métastases du SNC au moins 2 semaines après le traitement définitif et s’ils sont asymptomatiques et ne reçoivent pas ou reçoivent une dose stable ou réduite de stéroïdes systémiques et/ou d’anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose de telisotuzumab vedotin.

Critère d’exclusion:

• Preuve de nouvelles métastases du SNC non traitées ou de métastases du SNC progressant après traitement.
• Tumeurs avec histologie adénosquameuse.
• Mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Patients ayant déjà reçu des anticorps ciblant c-Met, du telisotuzumab vedotin ou des anticoprs conjugués ciblant c-Met ou constitués de monométhylauristatine E.
• Patients ayant déjà reçu un traitement au docétaxel.