[PALOMA-2] Étude de l'AMIVANTAMAB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté EGFR - Cohortes 1, 5 et 6

Etude de cohorte parallèle ouverte de phase 2 sur l’AMIVANTAMAB administré en sous-cutané dans plusieurs schémas thérapeutiques chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR localement avancé ou métastatique.

L’ Amivantamab (JNJ-61186372) est un traitement expérimental, ayant une autorisation d’accès précoce. C’est un anticorps bispécifique de type Immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) et du facteur de transition mésenchymato-épithéliale (MET). Il sera administré par voie sous-cutanée en co-formulation avec la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20) (SC-CF) en monothérapie ou en traitement combiné.

Le Lazertinib est un traitement expérimental de type inhibiteur sélectif de troisième génération, administré par voie orale, de certaines formes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) présentant des mutations activatrices (en particulier mutation de résistance T790M, délétions de l’exon 19 et mutation L858R).

Cette étude comporte 8 cohortes. Cette fiche concerne les cohortes 1, 5 et 6.

Cohorte 1: CBNPC localement avancé ou métastatique, naïf de traitement, porteurs d’une délétion de l’exon 19 de l’EGFR (exon19del) ou une mutation de l’exon 21 L858R (exon 21 L858R): Amivantamab SC-CF injectable, aux jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et aux jours 1 et 15 de chaque cycle suivant de 28 jours, en commençant par le cycle 2 associé à 240 mg de lazertinib par voie orale une fois par jour.

Cohorte 5 : Patients porteurs d’un CBNPC localement avancé ou métastatique, naïf de traitement, porteurs d’une délétion de l’exon 19 de l’EGFR (exon19del) ou une mutation de l’exon 21 de la leucine 858 à la substitution de l’arginine (exon 21 L858R): Amivantamab SC-CF injectable, aux jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et aux jours 1 de chaque cycle suivant de 28 jours, en commençant par le cycle 2 associé à 240 mg de lazertinib par voie orale une fois par jour.

Cohorte 6: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique naïf de traitement hébergeant une mutation EGFR Exon19del ou Exon 21 L858R: Amivantamab SC-CF les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle suivant de 28 jours, en commençant par le cycle 2 associé à 240 mg de lazertinib par voie orale une fois par jour à partir du jour du cycle 1. Les participants recevront de plus une anticoagulation prophylactique avec un anticoagulant oral direct (AOD) ou une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant les quatre premiers mois de traitement à l’étude (du jour 1 au jour 120).

Critères d’inclusion:

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à un traitement curatif, y compris une résection chirurgicale ou une chimioradiothérapie.
• Cohortes 1, 5, 6 : délétion de l’exon 19 du récepteur EGFR (Exon19del) ou mutation L858R de l’exon 21
• Cohortes 1, 5 et 6 : le participant ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un CPNPC localement avancé ou métastatique.

Critères d’exclusion:

• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), y compris une MPI d’origine médicamenteuse ou une pneumopathie radique
• Autre maladie hépatique cliniquement active d’origine infectieuse
• Métastases cérébrales symptomatiques. Un participant présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou précédemment traitées et stables peut participer à cette étude. Les participants qui ont reçu une radiothérapie définitive ou un traitement chirurgical pour des métastases cérébrales symptomatiques ou instables et qui ont été cliniquement stables et asymptomatiques pendant au moins 2 semaines avant la sélection sont éligibles, à condition qu’ils n’aient pas suivi de traitement aux corticostéroïdes ou qu’ils reçoivent un traitement aux corticostéroïdes à faible dose (inférieure ou égale à [<=] 10 milligrammes par jour [mg/jour] de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l’attribution du traitement.