[PALOMA-2] Étude de l'AMIVANTAMAB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté EGFR

Etude de cohorte parallèle ouverte de phase 2 sur l’AMIVANTAMAB administré en sous-cutané dans plusieurs schémas thérapeutiques chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR localement avancé ou métastatique.

L’ Amivantamab (JNJ-61186372) est un traitement expérimental, ayant une autorisation d’accès précoce. C’est un anticorps bispécifique de type Immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) et du facteur de transition mésenchymato-épithéliale (MET). Il sera administré par voie sous-cutanée en co-formulation avec la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20) (SC-CF) en monothérapie ou en traitement combiné.

Le Lazertinib est un traitement expérimental de type inhibiteur sélectif de troisième génération, administré par voie orale, de certaines formes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) présentant des mutations activatrices (en particulier mutation de résistance T790M, délétions de l’exon 19 et mutation L858R).

Le Carboplatine est un traitement anticancéreux de la famille des sels de platine, administré par perfusion intra-veineuse, ayant l’AMM en France.

Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate, administré par perfusion intra-veineuse, ayant l’AMM.

Cette étude comporte 6 cohortes:

Cohorte 1: Patients porteurs d’un CBNPC localement avancé ou métastatique, naïf de traitement, porteurs d’une délétion de l’exon 19 de l’EGFR (exon19del) ou une mutation de l’exon 21 de la leucine 858 à la substitution de l’arginine (exon 21 L858R): Amivantamab SC-CF injectable, aux jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et aux jours 1 et 15 de chaque cycle suivant de 28 jours, en commençant par le cycle 2 associé à 240 mg de lazertinib par voie orale une fois par jour.

Cohorte 2: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique, naïf de traitement, hébergeant une mutation des exon20ins de l’EGFR: Amivantamab SC-CF au jour 1, 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant de 21 jours, en commençant par le cycle 2, associé au pemetrexed 500 mg/m2 en IV (avec supplémentation en vitamines) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et au carboplatine en IV ASC 5 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours , jusqu’à 4 cycles.

Cohorte 3: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation de l’EGFR exon19del ou de l’exon 21 L858R qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR de troisième génération (osimertinib): Amivantamab SC-CF au jour 1, 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle ultérieur de 21 jours en commençant par Cycle 2 en association avec une perfusion IV de carboplatine ASC 5 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant 4 cycles maximum ; et avec une perfusion de pemetrexed 500 mg/m2 (avec supplémentation en vitamines) le jour 1 de chaque 21 jours jusqu’à progression de la maladie.

Cohorte 4: Patients traités auparavant par amivantamab IV une fois toutes les 2 semaines dans le cadre des soins standard, pendant au moins 8 semaines, soit en monothérapie, soit en association avec le lazertinib: Amivantamab SC-CF toutes les deux semaines.

Cohorte 5 : Patients porteurs d’un CBNPC localement avancé ou métastatique, naïf de traitement, porteurs d’une délétion de l’exon 19 de l’EGFR (exon19del) ou une mutation de l’exon 21 de la leucine 858 à la substitution de l’arginine (exon 21 L858R): Amivantamab SC-CF injectable, aux jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et aux jours 1 de chaque cycle suivant de 28 jours, en commençant par le cycle 2 associé à 240 mg de lazertinib par voie orale une fois par jour.

Cohorte 6: Patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique naïf de traitement hébergeant une mutation EGFR Exon19del ou Exon 21 L858R: Amivantamab SC-CF les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle suivant de 28 jours, en commençant par le cycle 2 associé à 240 mg de lazertinib par voie orale une fois par jour à partir du jour du cycle 1. Les participants recevront de plus une anticoagulation prophylactique avec un anticoagulant oral direct (AOD) ou une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant les quatre premiers mois de traitement à l’étude (du jour 1 au jour 120).

Critères d’inclusion:

• CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif, y compris la résection chirurgicale ou la chimioradiation.
• Cohortes 1, 3, 5 et 6 : délétion de l’exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (Exon19del) ou mutation de l’exon 21 L858R
• Cohorte 2 : mutation EGFR Exon 20ins
• Avoir au moins 1 lésion mesurable, selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Si la seule lésion cible a déjà été irradiée, elle doit montrer des signes de progression de la maladie depuis la fin de l’irradiation.

Critères d’exclusion:

• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), y compris une MPI d’origine médicamenteuse ou une pneumopathie radique
• Pour toutes les cohortes (schémas thérapeutiques incluant potentiellement le lazertinib) à l’exception de la cohorte 2 : le participant reçoit actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome (CYP3A4/5) et est incapable d’arrêter l’utilisation pendant une période de sevrage appropriée avant le jour 1 du cycle 1.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Métastases cérébrales symptomatiques. Un participant présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou préalablement traitées et stables peut participer à cette étude. Les participants qui ont reçu une radiothérapie définitive ou un traitement chirurgical pour des métastases cérébrales symptomatiques ou instables et qui ont été cliniquement stables et asymptomatiques pendant au moins 2 semaines avant l’inclusion sont éligibles, à condition qu’ils aient arrêté tout traitement aux corticostéroïdes ou qu’ils reçoivent un traitement aux corticostéroïdes à faible dose (inférieur ou égal à 10mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement.