[Pan-MSI-ACSE] DOSTARLIMAB pour le cancer localement avancé ou métastatique (non colorectal/​non endométrial) avec tumeur dMMR/​MSI

Il s’agit d’un essai randomisé de phase 2 portant sur le Dostarlimab comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique dMMR/MSI (non colorectal/non endométrial) (cohorte pan-MSI ACSE).

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG4, anti-PD-1, produit par la technique de l’ADN recombinant dans des cellules de mammifères, d’ovaire de hamster chinois (CHO) ayant l’AMM dans certaines indications en France.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Dostarlimab: Administration de dostarlimab par voie intraveineuse à raison de 500 mg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivi de 1 000 mg toutes les 6 semaines pour tous les cycles suivants jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, décision de l’investigateur, décision du patient ou pendant une durée maximale de 24 mois.

Bras comparateur actif - Norme de soins: Administration de l’un des protocoles de chimiothérapie suivants:

• Régime mFOLFOX6 ou FOLFIRI ou XELOX
• Régime FOLFOX ou XELOX ou TFOX
• FOLFIRINOX ou gemcitabine-nab-paclitaxel ou gemcitabine en monothérapie.
• Cisplatine et gemcitabine cisplatine ou CAPOX ou mFOLFOX6.
• Étoposide-cisplatine-doxorubicine ou mitotane
• Cisplatine et gemcitabine ou carboplatine et paclitaxel
• Étoposide-cisplatine ou étoposide-carboplatine
• Doxorubicine et ifosfamide ou monothérapie par doxorubicine ou doxorubicine et trabectédine.

Critères d’inclusion :

• Maladie localement avancée ou métastatique documentée sans traitement anticancéreux systémique antérieur dans ces contextes et ne convenant pas à une résection chirurgicale complète.
• Tumeurs solides dMMR/MSI-H prouvées histologiquement qui ne sont pas des cancers colorectaux ou de l’endomètre et comprenant l’un des éléments suivants : adénocarcinome gastrique et de la jonction œso-gastrique (OGJ) avec un score positif combiné (CPS) < 5, adénocarcinome pancréatique, adénocarcinome de l’ampoule de Vater, d’un carcinome corticosurrénalien, carcinome de site primaire inconnu, carcinome neuroendocrinien (grade 3) tous primitifs et d’un sarcome des tissus mous (à l’exception de la tumeur stromale gastro-intestinale)
• Si le patient a reçu un traitement adjuvant pour une maladie non métastatique, ce traitement doit être terminé plus de 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique ou récurrente.
• Confirmation centralisée du statut dMMR/MSI

Critères d’exclusion :

• Exposition antérieure aux anticorps anti-PD-1 ou PD-L1 ou anti-CTL-4 ou traitement par immunothérapie.
• Exposition antérieure à toute thérapie anticancéreuse systémique ou radiothérapie pour le cancer pour lequel le patient est inscrit.
• Métastases non contrôlées du système nerveux central ou méningite carcinomateuse ou autre maladie concomitante ou infections en cours ou actives.
• Patients atteints d’un carcinome gastrique HER2 positif.
• Les patients randomisés pour recevoir la norme de soins (bras B) peuvent passer au dostarlimab (bras A) en cas de maladie évolutive documentée selon RECIST v1.1.
• L’inclusion et l’exclusion sont les mêmes pour le croisement, à l’exception des critères d’inclusion suivants:
  • Patient inclus dans le protocole et randomisé dans le bras « standard de soins » avec une maladie évolutive documentée par RECIST v1.1 sur le standard de soins (défini dans le protocole).
  • Exposition antérieure à une chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique.