[KRYSTAL-7] Essai sur l'ADAGRASIB en association chez des patients présentant une mutation KRAS G12C

Il s’agit d’une essai de phase 3 qui compare l’efficacité de l’adagrasib en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab chez les patients atteints d’un CPNPC non squameux non résécable, localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C et statut PD-L >=50 % et qui sont candidats à un traitement de première intention. .

LAdagrasib est un inhibiteur de KRAS G12C disponible par voie orale en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de de 3 cohortes:

Bras expérimental de la cohorte 3 de phase 3: Administration d’Adagrasib, à la dose de 400 mg, deux fois par jour, par voie orale, en association avec le pembrolizumab, par voie intraveineuse, à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines.

Bras comparateur actif de la cohorte 4 de phase 3: Administration de Pembrolizumab, par voie intraveineuse, à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde non résécable ou métastatique avec mutation KRAS G12C et statut PD-L1 >=50 %
• Présence d’une maladie évaluable ou mesurable selon RECIST
• Sur la base de l’imagerie cérébrale de dépistage, les patients doivent présenter l’un des éléments suivants :
  • Aucune preuve de métastases cérébrales
  • Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat
  • Métastases cérébrales précédemment traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat

Critères d’exclusion:

• Traitement systémique préalable du CPNPC localement avancé ou métastatique, y compris une chimiothérapie, un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou un traitement ciblant la mutation KRAS G12C (par exemple, AMG 510).
• Les patients présentant des lésions connues du système nerveux central (SNC) ne doivent présenter aucun des éléments suivants :
  • Toute lésion cérébrale non traitée mesurant > 1,0 cm
  • Toute lésion du tronc cérébral
  • Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour contrôler les symptômes des lésions cérébrales à une dose quotidienne totale > 10 mg de prednisone (ou équivalent) avant la randomisation.
  • Crises partielles généralisées ou complexes mal contrôlées (> 1/semaine), ou progression neurologique due à des lésions cérébrales malgré un traitement dirigé par le SNC
• Irradiation des poumons > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l’étude