#NCT06762405
Rectal cancer Phase 3

[PREDIR-NEOREC] DOSTARLIMAB néoadjuvant avec radiothérapie de courte durée dans une stratégie de surveillance et d'attente pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé MSI/dMMR - PRODIGE 90 - (FFCD 2204)


Il s’agit d’une étude randomisée de phase 2 portant sur le Dostarlimab néoadjuvant avec radiothérapie de courte durée dans une stratégie de surveillance et d’attente pour les patients atteints d’un cancer rectal localement avancé MSI/dMMR.

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal, anti PD-1. Certains cancers peuvent produire des protéines (PD-L1 et PD-L2) qui se combinent avec PD-1 pour désactiver l’activité des cellules immunitaires, les empêchant ainsi d’attaquer le cancer. En bloquant PD-1, le dostarlimab empêche le cancer de désactiver ces cellules immunitaires, augmentant ainsi la capacité du système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses.Il a l’AMM dans certaines indications.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras expérimental - Radiothérapie suivie du bras Dostarlimab: Administration d’une cure de radiothérapie de courte durée (5 grays × 5 jours) + Dostarlimab à la dose de 500 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 6 mois (neuf cycles)

Bras comparateur actif - Bras dostarlimab seul: Administration de Dostarlimab à la dose de 500 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 6 mois (neuf cycles).

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome rectal prouvé histologiquement avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H). Le statut tumoral (dMMR/MSI-H) doit être déterminé à l’aide de l’IHC (immunohistochimie) et de la PCR (réaction en chaîne par polymérase) ou du NGS (séquençage de nouvelle génération)
  • Stade II ou III et adénocarcinome rectal moyen et du tiers inférieur (diagnostiqué sur la base de critères cliniques et d’IRM standard)

Critères d’exclusion :

  • Adénocarcinome rectal de stade IV et du tiers supérieur (au-dessus de 10 cm de la marge anale ou sus-péritonéal selon les critères cliniques et IRM standards)
  • Patients ayant déjà reçu une immunothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer rectal
  • Contre-indication à la radiothérapie pelvienne
  • Métastases du système nerveux central non contrôlées ou méningite carcinomateuse

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

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  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Pathologies requises
Rectal cancer
Sous-types histologique requis
Adenocarcinoma
Stade requis
Localized Locally Advanced
Anomalies génétiques requises
MSI/dMMR
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at localized stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at localized stage
Immunotherapy Chemotherapy Radiotherapy
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Systemic Treatment-Naive
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Immunotherapy Chemotherapy Radiotherapy
ECOG Maximum
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Âge minimum
18

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Centre hospitalier universitaire François Mitterrand Recruiting
14 Rue Paul Gaffarel 21079 Dijon
Hôpital Privé Jean Mermoz - Ramsay Santé Recruiting
55 Av. Jean Mermoz 69008 Lyon

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