#NCT06364631
Kidney cancer Phase 3

[CARE1] Etude de plateforme randomisée de première ligne pour optimiser le traitement chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique


Il s’agit d’une étude de phase 3 académique randomisée conçue pour définir la combinaison optimale de traitement de première intention, à l’aide d’un biomarqueur réalisable en routine (PD-L1), pour les patients atteints d’un carcinome rénal à cellules claires métastatique.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’ Ipilimumab est un anticorps monoclonal inhibiteur du point de contrôle CTLA-4 des lymphocytes T, point de contrôle qu’activent certains cancers pour diminuer l’efficacité du lymphocyte.

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

LeCabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET ainsi que de d’autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.

L’Axitinib est un inhibiteur de l’angiogénèse ciblant le domaine tyrosine kinase des récepteurs au VEGF (VEGFR-1, 2, 3).

LeLenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRA, RET et KIT.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - Bras A - Nivolumab + Ipilimumab puis traitement d’entretien par Ipilimumab : Administration de Nivolumab par voie intraveineuse toutes les trois semaines, à la dose de 3 mg/kg + Ipilimumab par voie intraveineuse toutes les trois semaines, à la dose de 1 mg/kg. Cette combinaison sera injectée pendant 4 cycles à 21 jours d’intervalle. Puis, en l’absence d’effet secondaire, le traitement d’entretien se poursuivra par Nivolumab par voie intraveineuse, toutes les 2 semaines à la dose de 240 mg ou toutes les 4 semaines à la dose de 480 mg selon le choix du médecin enquêteur pour une durée maximale de 2 ans.

Bras expérimental - Bras B - TKI anti-EGFR + Immunothérapie : Le choix de la combinaison se fait par l’enquêteur parmi :

  • Administration d’Axitinib par voie orale deux fois par jour à la dose de 5 mg + Pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines.
  • Administration de Cabozantinib par voie orale une fois par jour à la dose de 40 mg + Nivolumab par perfusion à la dose de 480 mg toutes les 4 semaines.
  • Administration de Lenvatinib par voie orale une fois par jour à la dose de 20 mg + Pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines.

Critères d’inclusion :

  • Carcinome rénal à cellules claires métastatique (Stade IV, AJCC) confirmé histologiquement.
  • Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥70 %.

Critères d’exclusion :

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le carcinome rénal métastatique, y compris les agents expérimentaux. Remarque : un traitement adjuvant systémique antérieur est autorisé en cas de carcinome rénal complètement réséqué et si une récidive est survenue au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant.
  • Les métastases cérébrales non contrôlées (traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou radiochirurgie avant la randomisation sont éligibles). Les sujets qui présentent des symptômes neurologiques en raison de leurs métastases du SNC ou qui reçoivent un traitement systémique aux corticostéroïdes (équivalent prednisone > 10 mg/jour) au moment prévu de la randomisation ne sont pas éligibles.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Kidney cancer
Required histologic types
Clear cell carcinoma
Required disease stage
Metastatic
Required number of previous lines of therapy
None
Required IMDC scores
0 1 or 2
Required previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

32 sites are currently running this trial

Centre Hospitalier de la Côte Basque Recruiting
13 Av. de l'Interne Jacques Loeb 64100 Bayonne
Institut Paoli-Calmettes Recruiting
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site d'Angers Recruiting
15 Rue André Boquel 49055 Angers
Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris
Institut du cancer de Montpellier Recruiting
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier
Centre Hospitalier François Mitterrand de Pau Recruiting
4 Bd Hauterive 64000 Pau
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recruiting
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite
Centre Hospitalier Départemental de Vendée Recruiting
Bd Stéphane Moreau 85000 La Roche-sur-Yon
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recruiting
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche
Hôpital Foch Recruiting
40 Rue Worth 92150 Suresnes
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Site de la Milétrie Recruiting
2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers
IUCT Oncopôle Recruiting
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse
CHU de St-Pierre Recruiting
410, 97 Av. du Président Mitterrand 97448 La Réunion
CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recruiting
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon
Institut Mutualiste Montsouris Recruiting
42 Bd Jourdan 75014 Paris
Centre Antoine Lacassagne Recruiting
33 avenue de Valombrose 06100 Nice
Centre Eugene Marquis Recruiting
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes
Centre François Baclesse Recruiting
3 Avenue du Général Harris 14000 Caen
Hôpital d'instruction des Armées Bégin Recruiting
69 Av. de Paris 94160 Saint-Mandé
Institut Godinot Recruiting
1 Rue du Général Koenig, 51100 Reims 51100 Reims
Institut Sainte Catherine Recruiting
250 chemin de Baigne-Pieds 84000 Avignon
Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes Recruiting
4 Rue du Professeur Robert Debré 30900 Nîmes
Hôpital Henri-Mondor AP-HP Recruiting
1 Rue Gustave Eiffel 94000 Créteil
Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Recruiting
3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site d'Angers Recruiting
15 Rue André Boquel 49055 Angers
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site de Saint-Herblain Recruiting
Boulevard Jacques Monod 44800 Saint-Herblain
Polyclinique de l'Ormeau Recruiting
12 chemin de l'Ormeau 65000 Tarbes
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Recruiting
2 Bd Tonnellé 37000 Tours
Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin Recruiting
6 Av. de Bourgogne 54519 Vandœuvre-lès-Nancy
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recruiting
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg
Hôpital Tenon AP-HP Recruiting
4 Rue de la Chine 75020 Paris
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Gustave Roussy, Campus du cancer, Grand Paris Lead sponsor