[TREAT ctDNA] ÉLACESTRANT pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein RE+/​HER2- en rechute

Il s’agit d’un essai international de phase III de supériorité, multicentrique, randomisé, ouvert, sur l’élacestrant par rapport à la thérapie endocrinienne standard chez les patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2- en rechute (recherche d’ADN tumoral circulant). Les patients qui s’avèrent positifs pour l’ADNc et qui ne présentent aucun signe de métastase à distance seront randomisés 1:1 entre un traitement endocrinien standard (le même qu’ils recevaient lorsqu’ils ont été testés positifs à l’ADNc) et l’élacestran.

L’Elacestrant est un antagoniste des récepteurs des œstrogènes en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras:

Bras Expérimental: Elacestrant 400 mg/jour par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu

Bras Comparateur actif: Traitement endocrinien standard (le même qu’ils recevaient au moment de la détection de l’ADNct)

Critères d’inclusion:

Phase de dépistage de l’ADNct

• Patients de sexe féminin (pré- et postménopausiques) ou de sexe masculin présentant un RE positif confirmé histologiquement (indépendamment de la RP): RE-positif défini comme ≥ 10 % de cellules positives pour ER ou score de proportion Allred ≥ 3
• Cancer du sein HER2 négatif, selon le pathologiste local : HER2-négatif défini comme un score de 0, 1+ par immunohistochimie (IHC) ou une hybridation in situ négative (ISH) basée sur le nombre moyen de copies HER2 à sonde unique, conformément aux directives de l’American Society of Clinical Oncology
• Risque intermédiaire à élevé de récidive après un traitement définitif du cancer du sein précoce, défini comme :
  • POUR LES PATIENTS TRAITÉS PAR CHIRURGIE PRIMAIRE :Tout patient présentant ≥ 4 ganglions lymphatiques axillaires positifs (stade pN2-3), 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires positifs (stade pN1) et soit : Taille de la tumeur ≥ 5 cm ou/et Grade histologique 3 ou/et Ki67≥20% ou/et Risque génomique élevé défini comme un score de récidive Oncotype Dx >=26, un risque élevé Mammaprint, un score Prosigna >40 ou un score de risque EPclin >=4,0.
  • POUR LES PATIENTS TRAITÉS PAR NÉOADJUVANT: Ganglions lymphatiques axillaires négatifs (stade pN0) et taille de la tumeur ≥ 2 cm et soit Grade histologique 3 a ou/et Ki67≥20% et/ou Risque génomique élevé défini par un score de récidive Oncotype Dx >= 26, un risque élevé sur l’échelle Mammaprint, un score Prosigna > 60 ou un score de risque EPclin >= 4,0.
• TRAITEMENT SYSTÉMIQUE SUIVI D’UNE CHIRURGIE : Le patient peut avoir reçu une hormonothérapie néoadjuvante ou une chimiothérapie néoadjuvante à condition que la tumeur initiale et/ou la tumeur après chirurgie répondent aux critères ci-dessus définis pour les patients traités par chirurgie primaire ou la tumeur initiale a été classée cT4anyN et Il n’y a pas de réponse pathologique complète, définie comme l’absence de maladie invasive au niveau du sein et de l’aisselle (ypT0/is ypN0).
• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 an et jusqu’à 7,5 ans de traitement endocrinien et avoir prévu de poursuivre le traitement endocrinien adjuvant pendant la phase de dépistage de l’ADNct.
• Un traitement adjuvant antérieur par un inhibiteur de CDK4/6 ou un inhibiteur de PARP est autorisé à condition qu’il soit terminé.
• Une maladie invasive multicentrique/multifocale est autorisée à condition que tous les foyers testés soient ER+ HER2-. Un échantillon du foyer présentant le risque le plus élevé, selon la décision de l’investigateur basée sur la taille et le grade, doit être envoyé à Natera pour réaliser le test ctADN du patient.

Phase randomisée

• ctADN positif selon le test ctADN Signatera (test ctADN de l’étude principale) ou un autre test ctADN approuvé à des fins de diagnostic.
• Les patients doivent recevoir un traitement endocrinien adjuvant au moment du test ctDNA positif
• Absence de maladie locorégionale et/ou métastatique et/ou de nouvelle tumeur maligne

Critères d’exclusion:

Phase de dépistage de l’ADNct

• Maladie récurrente suspectée ou conflits connus avec les critères d’inclusion et d’exclusion de l’essai randomisé
• Traitement antérieur par un SERD ou un antagoniste ER expérimental
• Antécédents de cancer du sein invasif
• Antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou d’organe
• Cancer du sein bilatéral invasif
• Transfusion sanguine dans les 3 mois précédant l’inscription ou lors du dépistage.

Phase randomisée

• Tout effet toxique non résolu de thérapies ou d’interventions chirurgicales antérieures de grade ≥ 2 selon les critères de terminologie communs des événements indésirables (CTCAE) v5.0, à l’exception de l’alopécie, de la neuropathie périphérique et d’autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du participant, à la discrétion de l’investigateur.
• Difficulté connue à tolérer les médicaments oraux ou conditions qui pourraient nuire à l’absorption des médicaments oraux L’un des troubles cardiovasculaires suivants dans les 3 mois précédant l’inscription : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, angine sévère/instable, arythmie cardiaque symptomatique, QTcF prolongé ≥ Grade 3 (c.-à-d. > 500 ms), insuffisance cardiaque ≥ Classe III selon les directives de la New York Heart Association (NYHA)
• Score de Child-Pugh supérieur à la classe A
• Coagulopathie ou tout antécédent de coagulopathie au cours des 6 derniers mois, y compris des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire