[ELECTRA] Étude sur l'ABEMACICLIB et l'ELACESTRANT chez des patientes présentant des métastases cérébrales dues à un cancer du sein RH+/​HER2-

Il s’agit d’une étude multicentrique, non randomisée, ouverte de phase 1b-2 sur l’élacestrant en association avec l’abémaciclib chez des femmes et des hommes présentant des métastases cérébrales dues à un cancer du sein RH positif, HER-2 négatif.

L’Abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.

L’Elacestrant, dérivé du tétrahydronaphtalène, est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur α aux estrogènes (ERα) qui provoque une dégradation du récepteur, actif par voie orale.

L’étude est composée d’un bras unique :

Expérimental - Phase 2 : Élacestrant par voie orale, un fois par jour en association avec l’abémaciclib, par voie orale, deux fois par jour à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée en phase 1b.

Critères d’inclusion :

• Statut tumoral RH-positif et HER-2 négatif (tumeur RH positive avec ≥ 1 % de coloration par immunohistochimie (IHC), telle que définie dans les recommandations de 2010 ou 2020 de l’American Society for Clinical Oncology (ASCO) pour les tests RH, avec ou sans positivité du récepteur de la progestérone (PGR), tumeur HER-2 négative avec un résultat IHC de 0 ou 1+ pour l’expression des protéines membranaires cellulaires ou un résultat négatif d’hybridation in situ tel que défini dans les recommandations ASCO 2013 ou 2018 pour les tests HER-2)
• Corticostéroïdes concomitants à une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant le début de l’étude et pas de doses supérieures à 4 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent.
• Symptôme neurologique de métastases cérébrales stable pendant au moins 2 semaines avant de commencer le traitement d’essai
• Présence d’au moins une métastase cérébrale active et mesurable selon RECIST version 1.1 (diamètre le plus long doit être ≥ 10 mm par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM)) : Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement antérieur dirigé vers le SNC, Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées en dehors de toute zone préalablement soumise à une thérapie dirigée par le SNC, Métastases cérébrales qui progressent dans une zone qui a déjà été soumise à une thérapie dirigée par le SNC
• La patiente a déjà reçu un traitement dans un contexte métastatique, notamment : Au moins une thérapie endocrinienne, Jusqu’à deux schémas de chimiothérapie, Jusqu’à deux inhibiteurs antérieurs de CDK 4/6, sans compter l’abémaciclib (Si une récidive a été observée pendant le traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant, ce traitement sera compté comme faisant partie du traitement antérieur requis pour l’éligibilité)
• La toxicité d’un traitement antérieur doit être résolue au National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤1, à l’exception de l’alopécie et de la neuropathie sensorielle périphérique (grade ≤2)
• Progression ou une récidive radiologique intra- et/ou extra-crânienne pendant ou après le traitement le plus récent
• Les patientes peuvent être ménopausées, préménopausées ou périménopausées. Le statut postménopausique est défini par : Âge ≥60 ans, Âge < 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l’absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne) ou valeur d’hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et valeur d’estradiol < 40 pg/mL ( 140 pmol/L) ou dans les plages postménopausiques selon les plages de référence locales, Documentation d’une ovariectomie bilatérale antérieure, au moins 1 mois avant la première dose du traitement d’essai).

Critères d’exclusion :

• Traitement immédiat spécifique au SNC nécessaire, selon l’évaluation du médecin traitant
• Présence des métastases leptoméningées, définies comme ayant une cytologie positive du LCR ou des preuves radiologiques ou cliniques sans équivoque d’une atteinte leptoméningée.
• Patientes naïves de traitement contre le cancer du sein en situation métastatique. Les patients qui présentent une récidive pendant un traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont autorisés.
• Traitement antérieur par l’abémaciclib en cas de métastases. Remarque : L’utilisation de l’abémaciclib en traitement adjuvant est autorisée si la dernière administration du traitement a eu lieu plus de 12 mois avant la première récidive.
• Traitement antérieur avec de l’élacestrant ou d’autres SERD expérimentaux, ou des agents similaires tels que les SERM, SERCAN, CERAN et PROTAC dans le contexte métastatique.
• Incapacité de prendre des médicaments par voie orale, ou antécédents de syndrome de malabsorption ou de toute autre affection gastro-intestinale incontrôlée.