[CAMBRIA-2] Etude sur le traitement endocrinien adjuvant CAMIZESTRANT dans le cancer du sein précoce ER+/​HER2-

Il s’agit d’une étude de phase III, ouverte et randomisée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du camizestrant (AZD9833) par rapport à la thérapie endocrinienne standard (inhibiteur de l’aromatase ou tamoxifène) comme traitement adjuvant pour les patients atteints d’un cancer du sein précoce ER+/HER2-, avec un risque de récidive intermédiaire/élevé ou élevé qui ont terminé un traitement locorégional définitif et n’ont aucun signe de maladie.

Le camizestrant est un dégradateur sélectif oral des récepteurs d’œstrogènes de nouvelle génération en cours de développement.

L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.

Le tamoxifène est un Anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l’estradiol avec ses récepteurs au niveau du tissu mammaire. Le tamoxifène possède par contre un effet estrogénique agoniste sur l’endomètre, l’os, les lipides sanguins.

Le létrozole, l’anastrozole, l’exémestane sont des inhibiteurs de l’aromatase. L’aromatase est une enzyme qui catalyse la dernière étape de biosynthèse de l’oestradiol (aromatisation) et est présente dans les ovaires, le tissu adipeux, le foie, les muscles ou les seins. L’anastrozole entraîne ainsi l’arrêt de la production périphérique d’oestrogènes extra-ovariens, qui représentent la principale source d’oestrogènes endogène à la ménopause. Cet effet n’a pas d’influence sur la sécrétion des autres hormones surénaliennes (corticostéroïdes ou de l’aldostérone). L’anastrozole est dénué de toute activité progestative, androgénique ou estrogénique.

L’étude est composée de deux bras:

Comparateur actif - Bras A : traitement endocrinien standard, administré par voie orale, au choix de l’investigateur (inhibiteurs de l’aromatase [IA ; exémestane, létrozole, anastrozole] ou tamoxifène) ± abémaciclib, administré par voie orale

Expérimental: Bras B: camizestran, administré par voie orale ± abemaciclib, administré par voie orale.

Critères d’inclusion:

• Cancer du sein invasif réséqué à un stade précoce ER+/HER2 confirmé histologiquement avec absence de tout signe de maladie métastatique telle que définie dans le protocole.
• Traitement locorégional adéquat (définitif) terminé (chirurgie avec ou sans radiothérapie) pour la ou les tumeurs primitives du sein, avec ou sans chimiothérapie (néo)adjuvante.
• Les patientes doivent être randomisées dans les 12 mois suivant la chirurgie mammaire définitive.
• Les patients peuvent avoir reçu jusqu’à 12 semaines de traitement endocrinien avant la randomisation.

Critères d’exclusion:

• Cancer du sein localement avancé ou métastatique inopérable
• Réponse pathologique complète après un traitement néoadjuvant
• Traitement antérieur avec du camizestran, des SERD expérimentaux/des agents ciblant les ER expérimentaux ou du fulvestrant.