[MONAMI] Étude sur le MONALIZUMAB et le MEDI5752 chez les patients atteints d'un cancer métastatique MSI et/​ou dMMR

Il s’agit d’une étude de phase 2 multicentrique à bras unique avec une phase d’évaluation de la sécurité de la combinaison Monalizumab et MEDI5752.

Le Monalizumab est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire potentiellement « first in class », ciblant les récepteurs NKG2A exprimés sur les lymphocytes T CD8+ et les cellules NK infiltrés dans la tumeur. Il agit simultanément sur l’immunité adaptative et innée. Il augmente la production d’IFN-γ, favorisant ainsi les fonctions effectrices des cellules NK.

Le MEDI5752 est un anticorps bispécifique qui combien à la fois une action anti-PD-1 et anti CTLA-4. Les données précliniques montrent que le MEDI5752 supprime complètement PD-1 et inhibe préférentiellement CTLA-4 dans la tumeur par rapport à la périphérie, ce qui est censé découpler la toxicité périphérique dépendante de CTLA-4 de l’activité antitumorale.

L’étude est composée d’un seul bras :

Bras expérimental : Administration de Monalizumab et MEDI5257 par voie intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• Carcinome confirmé histologiquement
• Poids > 35kg
• Statut tumoral dMMR et/ou MSI défini par :
  • Perte d’expression de la protéine MMR en utilisant l’immunohistochimie avec quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2)
  • et/ou ≥ deux marqueurs instables par réaction en chaîne par polymérase en utilisant des panels standards ; si deux marqueurs instables dans le panel pentaplex, il est nécessaire de présenter une confirmation du statut dMMR par immunohistochimie ou une comparaison du test PCR tumoral avec un tissu apparié au tissu normal
• Maladie avancée ou métastatique documentée ne se prêtant pas à une résection chirurgicale complète
• Les patients atteints d’un cancer colorectal MSI/dMMR sont admissibles à l’étude même s’ils n’ont pas reçu de traitement antérieur pour une maladie métastatique

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées connues
• Thérapie antitumorale concomitante non planifiée (par exemple chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, radiothérapie, immunothérapie)
• Plus de 3 lignes de chimiothérapie antérieures
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d’autres agents antitumoraux immunostimulateurs
• Traitement par corticostéroïdes (> 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou par d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement