[ZUMA-23] Étude visant à comparer l'AXICABTAGENE LILOLEUCEL au traitement standard comme traitement de première intention chez les patients atteints de lymphome à grandes cellules B à haut risque

Il s’agit d’une étude adaptative de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique pour comparer l’efficacité et l’innocuité de l’Axicabtagene Ciloleucel par rapport au traitement standard en tant que traitement de première intention chez des sujets atteints de lymphome à grandes cellules B à haut risque.

L’Axicabtagene Ciloleucel est une thérapie de cellules T autologues transduites par le récepteur d’antigène chimérique (CAR) en cours de développement.

Le R-CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone.

La DA-EPOCH-R est un protocole de chimiothérapie composé d’Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab.

L’étude est composée de deux bras.

Bras expérimental - Axicabtagene Ciloleucel:

• Chimiothérapie de lymphodéplétion: Administration par voie intraveineuse de 500 mg/m^2/jour de cyclophosphamide et de fludarabine 30 mg/m^2/jour pendant 3 jours,
• Perfusion unique par voie intraveineuse d’axicabtagene ciloleucel à une dose cible de 2 x 10^6 cellules CAR T anti-CD19/ kg au jour 0.

Bras comparateur actif - Thérapie standard de soins: Les participants recevront le choix de l’investigateur parmi l’un des thérapies/schémas posologiques suivants :

• R-CHOP: Administration de Rituximab à la dose de 375 mg/m^2 le jour 1 + cyclophosphamide à la dose de 750 mg/m^2 le jour 1, doxorubicine à la dose de 50 mg/m^2 le jour 1, vincristine à la dose de 1,4 mg/m^2 (maximum 2 mg) le jour 1 et prednisone à la dose de 40 mg/m^2 du jour 1 au jour 5, pour un total de 6 cycles de 21 jours.
• DA-EPOCH-R: Administration d’Étoposide à la dose de 50 mg/m^2 les jours 1 à 4, prednisone à la dose de 60 mg/m^2 deux fois par jour les jours 1 à 5, vincristine à la dose de 0,4 mg/m^2 les jours 1 à 4, cyclophosphamide à la dose de 750 mg/m^2 au jour 5, doxorubicine à la dose de 10 mg/m^2 les jours 1 à 4 et rituximab à la dose de 375 mg/m^2 le jour 1, pour un total de 6 cycles de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• Lymphome à grandes cellules B (LBCL) confirmé histologiquement, sur la base de la classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 par une évaluation d’un laboratoire de pathologie local, comprenant les éléments suivants :
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non précisé ailleurs (SAI)
  • Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL)

Remarque : le DLBCL transformé provenant d’un lymphome folliculaire ou d’un lymphome de la zone marginale est éligible s’il n’y a pas de traitement préalable avec un régime contenant des anthracyclines.

• Maladie à haut risque définie comme un score de l’indice pronostique international (IPI) de 4 ou 5 au moment du diagnostic initial.
• N’avoir reçu qu’un seul cycle de rituximab plus chimiothérapie.

Critères d’exclusion :

• Les sous-catégories suivantes de l’OMS 2016 par évaluation locale :
  • LBCL riche en lymphocytes T/histiocytes
  • DLBCL primaire du système nerveux central (SNC)
  • LBCL médiastinal primaire (thymique)
  • Lymphome à cellules B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome hodgkinien classique
  • Lymphome de Burkitt
  • Transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique
• Présence de cellules malignes détectables dans le liquide céphalorachidien (LCR), de métastases cérébrales ou d’antécédents d’atteinte du SNC par le lymphome.
• Présence d’une atteinte d’un lymphome cardiaque.
• Tout traitement antérieur pour LBCL autre que le 1 cycle de chimiothérapie R.
• Présence de troubles du SNC. Antécédents d’accident vasculaire cérébral, d’accident ischémique transitoire ou de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) dans les 12 mois précédant l’inscription.