[RASolute 302] Étude de phase 3 du DARAXONRASIB chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique précédemment traité

Il s’agit d’une étude de phase 3 multicentrique, ouverte et randomisée comparant le Daraxonrasib (RMC-6236) au traitement de référence choisi par l’investigateur chez des patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique préalablement traité par une ligne de traitement antérieure à base de 5-fluorouracile (5-FU) ou de gemcitabine.

Le Daraxonrasib (RMC-6236) est un nouvel inhibiteur à large spectre du RAS (ON) en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras expérimental - RMC-6236: Administration par voie orale de Daraxonrasib.

Bras comparateur actif - Choix de l’investigateur en matière de traitement standard: Les patients randomisés selon le traitement de chimiothérapie standard choisi par l’investigateur recevront l’un des quatre traitements suivants :

• Gemcitabine et nab-paclitaxel (GnP)
• Oxaliplatine, leucovorine, irinotécan et 5-FU (FOLFIRINOX modifié : mFOLFIRINOX)
• Irinotécan liposomal (Nal-IRI + 5-FU/LV)
• Oxaliplatine, leucovorine et 5-FU IV (FOLFOX)

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastase.
• Statut de mutation RAS documenté, mutant ou sauvage. Mutations RAS éligibles définies comme des mutations non synonymes de KRAS, NRAS ou HRAS aux codons 12, 13 ou 61 (G12, G13 ou Q61)
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale.

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par thérapie ciblant directement le RAS (par exemple, agents de dégradation et/ou inhibiteurs).
• Antécédents ou antécédents connus de maladie métastatique du système nerveux central.