Etude du CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés

Il s’agit d’une première étude chez l’homme, ouverte, séquentielle, d’augmentation et d’expansion de la dose du CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés.

Le CPI-020 est une petite molécule inhibitrice d’EZH2 en cours de développement. De nouvelles preuves suggèrent qu’EZH2 est surexprimé dans de nombreux types de cancer et joue un rôle central dans la progression de la maladie. EZH2, sous-unité catalytique du complexe répresseur Polycomb PRC2, joue ainsi un rôle fondamental dans la régulation de l’expression des gènes impliqués dans le développement et les processus de différenciation cellulaire.

La phase 2 de cette étude est composée de 6 cohortes dont 1 concerne le cancer de l’endomètre. Le CPI-0209 sera administré une fois par jour par voie orale pendant les cycles de 28 jours.

Critères d’inclusion:

• Les patients éligibles à la phase 1 sont des adultes qui ont une tumeur confirmée localement avancée ou métastatique (tumeurs solides ou lymphome) qui ont rechuté après un traitement standard ou ont progressé suite à un traitement standard ou qui ont une maladie pour laquelle il n’existe aucun traitement standard efficace.
• Phase 2, cohorte M3:
  • Carcinome endométrial récidivant, métastatique ou non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Mutation ARID1A connue (par test NGS)
  • A reçu au moins 1 ligne de traitement à base de platine dans un contexte récurrent/métastatique
  • Instabilité microsatellite documentée (MSI)-réparation des mésappariements élevée ou déficiente (dMMR) ou patients qui ont des tumeurs non dMMR/microsatellite stables doivent avoir reçu un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 seul ou en association avec les agents approuvés, selon le cas, dans le cadre de leurs traitements antérieurs, sauf s’ils sont considérés comme non éligibles, contre-indiqués ou non approuvés localement
  • La curiethérapie est autorisée si elle est effectuée plus de 12 semaines avant la première dose du médicament à l’étude
  • Les patientes doivent avoir déjà reçu des options de traitement standard efficaces et disponibles pour le cancer de l’endomètre conformément à la pratique clinique locale, à moins que celles-ci ne soient contre-indiquées.

Critères d’exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques non traitées connues -Troubles gastro-intestinaux ou toute autre condition pouvant interférer de manière significative avec l’absorption du médicament à l’étude selon l’évaluation de l’investigateur.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur d’EZH2