[MK-3475-06D] Thérapies combinées en deuxième ligne (2L) de l’adénocarcinome gastro-œsophagien

Drugs administered

• Ramucirumab
  Le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) de type 2 est le médiateur-clé de l'angiogenèse induite par le VEGF. Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab est un anti-angiogénique et inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 et les voies de signalisation en aval.
• Sacituzumab Tirumotécan
  Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
• Patritumab Deruxtecan
  Conjugué anticorps-médicament en cours de développement ciblant la protéine HER3.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Treatment arms

Ramucirumab + Paclitaxel (COMPARATEUR_ACTIF) : Les participants reçoivent une perfusion IV de ramucirumab à la dose de 8 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 4 semaines, ainsi qu’une perfusion IV de paclitaxel à la dose de 80 mg/m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 4 semaines jusqu’à l’arrêt du traitement. (Comparateur actif)

Sacituzumab Tirumotecan + Paclitaxel (EXPÉRIMENTAL) : Après une période d’introduction de 28 jours avec du sacituzumab tirumotecan (3 mg/kg ou 4 mg/kg IV les jours 1 et 15 d’un cycle de 6 semaines) associé à du paclitaxel (80 mg/m² IV les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 4 semaines), les participants reçoivent du sacituzumab tirumotecan à la dose sélectionnée par voie IV les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines, associé à du paclitaxel (80 mg/m² IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 4 semaines), jusqu’à l’arrêt du traitement. (Expérimental)

HER3-DXd + Ramucirumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent une perfusion intraveineuse de HER3-DXd les jours 1 et 22 de chaque cycle de 6 semaines, ainsi qu’une perfusion intraveineuse de ramucirumab (8 mg/kg) les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines, jusqu’à l’arrêt du traitement. (Expérimental)

Inclusion criterias

• Présente un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement d'adénocarcinome gastrique, d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou d'adénocarcinome œsophagien ayant déjà fait l'objet d'un traitement de deuxième ligne (2L) (ayant reçu un traitement de première ligne (1L)).
• Présente une maladie métastatique ou une maladie localement avancée et non résécable
• A présenté une progression objective documentée, radiographique ou clinique, de la maladie pendant ou après un traitement de première ligne contenant une association platine/fluoropyrimidine, avec ou sans immunothérapie.
• Il est impératif de confirmer que le tissu tumoral est négatif pour l'expression de HER2 (IHC 0/1+ ou IHC2+/hybridation in situ négative), conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• more...

Exclusion criterias

• Présente un cancer gastro-œsophagien à cellules squameuses ou indifférencié
• A connu une perte de poids supérieure à 20 % sur une période de 3 mois avant la première dose de l'intervention étudiée
• Antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, de dysfonctionnement sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère empêchant ou retardant la cicatrisation de la cornée.
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2
• Présente une occlusion intestinale, des antécédents ou une entéropathie inflammatoire ou une résection intestinale étendue (hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique)
• Présente une accumulation de liquide pleural, d'ascite ou péricardique nécessitant un drainage ou l'administration de diurétiques au cours des 2 semaines précédant l'inclusion.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'attribution/la randomisation
• A reçu un traitement antérieur par un agent ciblant l'antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) ou HER3, un ADC à base d'inhibiteur de la topoisomérase 1 et/ou une chimiothérapie à base d'inhibiteur de la topoisomérase 1, ou toute thérapie systémique antérieure ciblant les voies de signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
• more...