[PAXIPEM] Etude sur l'AXITINIB +/​- PEMBROLIZUMAB dans le traitement de première intention du carcinome papillaire rénal localement avancé ou métastatique.

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II sur l’Axitinib +/- Pembrolizumab dans le traitement de première intention des patients atteints d’un carcinome papillaire rénal localement avancé ou métastatique.

L’Axitinib est un inhibiteur de l’angiogénèse ciblant le domaine tyrosine kinase des récepteurs au VEGF (VEGFR-1, 2, 3).

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - Bras A - Axitinib + Pembrolizumab : Administration de l’Axitinib, par voie orale deux fois par jour à la dose de 5 mg + Pembrolizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes à la dose de 200 mg toutes les trois semaines.

Bras comparateur actif - Bras B - Axitinib : Administration de l’Axitinib, par voie orale deux fois par jour à la dose de 5 mg.

Critères d’inclusion :

• Carcinome papillaire rénal de type 2 ou mixte, localement avancé (inopérable) ou métastatique, confirmé histologiquement par une lecture approfondie.
• Aucun traitement systémique préalable du cancer du rein (chimiothérapie, immunothérapie, médicaments anti-angiogéniques ou traitement en cours d’évaluation) même en milieu adjuvant.
• En cas de radiothérapie antérieure, arrêt de l’irradiation pendant au moins 3 semaines avant la première dose du traitement à l’étude, avec au moins 1 site conservé/préservé pour évaluation.

Critères d’exclusion :

• Présence de métastases cérébrales en imagerie par résonance magnétique ou en tomodensitométrie réalisée dans les 28 jours précédant l’inclusion. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées par chirurgie ou chirurgie stéréotaxique, avec une IRM cérébrale ou une tomodensitométrie normale sont autorisés à participer.
• Métastases à haut risque de compression nerveuse ou lésion osseuse à haut risque de fracture.
• Incapacité d’avaler des médicaments oraux.