[OLYMPIA-5] Essai pour savoir si l'ODRONEXTAMAB associé au LENALIDOMIDE est sûr et fonctionne mieux que le RITUXIMAB associé au LENALIDOMIDE chez les participants atteints de lymphome folliculaire et de lymphome de la zone marginale

Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte et randomisée pour comparer l’efficacité et l’innocuité de l’odronextamab (REGN1979), un anticorps bispécifique anti-CD20 x anti-CD3, en association avec le lénalidomide par rapport au rituximab en association avec le traitement par lénalidomide chez les participants atteints d’un lymphome folliculaire ou d’ un lymphome de la zone marginale en rechute/réfractaire.

Cette étude sera composée de deux parties (partie 1 non randomisée, partie 2 randomisée - contrôlée). Les parties 1a et 1b de l’étude ont pour but de s’assurer de l’innocuité de l’odronextamab et de définir la dose recommandée pour la partie 2. La partie 2 de l’étude a pour but de voir l’efficacité de l’odronextamab + lenalidomide par rapport au standard de soins.

L’Odronextamab est un anticorps bispécifique CD20xCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre le CD20 des cellules cancéreuses et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l’activation locale des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Odronextamab+Lénalidomide: Administration d’odronextamab par voie intraveineuse + lénalidomide par voie orale.

Bras Rituximab+Lénalidomide (partie 2 uniquement): Administration de rituximab par voie intraveineuse + lénalidomide par voie orale suivi d’une monothérapie par lénalidomide par voie orale.

Critères d’inclusion :

• Confirmation histologique locale de lymphome folliculaire de grade 1-3a ou de lymphome de la zone marginale (ganglionnaire, splénique ou extra nodal) telle qu’évaluée par l’investigateur.
• Doit avoir une maladie réfractaire ou avoir rechuté après au moins 2 cycles de chimio-immunothérapie ou d’immunothérapie systémique antérieure. Un traitement systémique antérieur doit avoir inclus au moins un anticorps monoclonal anti CD20 et le patient doit répondre aux indications de traitement.

Critères d’exclusion :

• Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue (antécédents actuels ou antérieurs d’atteinte du SNC) par un LNH non primaire du SNC.
• Participants présentant des preuves histologiques actuelles ou passées d’un lymphome diffus à grandes cellules B de haut grade ou d’un lymphome diffus à grandes cellules B, ou toute autre histologie que le lymphome folliculaire de grade 1 à 3a ou le lymphome de la zone marginale.