[TIGOS] Etude visant à comparer l'efficacité et la sécurité du BMS-986489 en association avec le CARBOPLATINE et l'ETOPOSIDE à celles de l'ATEZOLIZUMAB avec le CARBOPLATINE et l'ETOPOSIDE comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et multicentrique sur le BMS-986489 (combinaison à dose fixe BMS-986012+Nivolumab) en association avec le carboplatine plus l’étoposide par rapport à l’atézolizumab en association avec le carboplatine plus l’étoposide comme traitement de première intention chez les participants atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.

Le BMS-986489 est une association à dose fixe BMS-986012 + nivolumab en cours de développement. Le BMS-986012 est un anticorps humanisé de type IgG1κ ciblant le Fucosyl ganglioside GM1. Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’Etoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II, qui appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l’entrée en mitose des cellules tumorales.

L’Atézolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A: Administration de BMS-986489 + Carboplatine + Etoposide à la dose spécifiée à des jours précis.

Bras comparateur actif - Bras B: Administration d’Atézolizumab + Carboplatine + Etoposide à la dose spécifiée à des jours précis.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules de stade étendu
• Tumeur pouvant être mesurée à l’aide de techniques d’imagerie(TDM ou IRM) à un endroit autre que le cerveau et le système nerveux.

Critères d’exclusion :

• Les participants ont déjà reçu certains types de traitement pour un cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé
• Les participants souffrent de certains problèmes de santé, comme la propagation d’un cancer du poumon à petites cellules au cerveau qui provoque des symptômes, certaines maladies pulmonaires, des maladies cardiaques, des infections, des maladies auto-immunes, d’autres cancers ou un type de lésion nerveuse appelée neuropathie sensorielle périphérique.