#NCT05142696
Lung cancer Phase 2

Etude du [177Lu]Lu-DOTA-TATE chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules nouvellement diagnostiqués en association avec le CARBOPLATINE, l'ETOPOSIDE et l'ATEZOLIZUMAB


Il s’agit d’une étude de recherche de dose de phase Ib/II évaluant l’innocuité et l’efficacité du [177Lu]Lu-DOTA-TATE dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu nouvellement diagnostiqué en association avec le carboplatine, l’étoposide et l’atezolizumab en induction et avec l’atezolizumab en phase d’entretien. La phase 2 de cette étude est en cours.

Le [177Lu]Lu-DOTA-TATE est un complexe chélaté d’un radio-isotope de l’ élément lutétium avec DOTA-TATE , utilisé dans la thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT). Plus précisément, il est utilisé dans le traitement des cancers qui expriment les récepteurs de la somatostatine.

Le [68Ga]Ga-DOTA-TATE sert à évaluer l’expression du récepteur de la somatostatine (SSTR) par TEP/scan d’imagerie.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’Etoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II, l’étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l’entrée en mitose des cellules tumorales.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental de phase II:

  • [177Lu]Lu-DOTA-TATE à la dose recommandée déclarée en phase I, 2 administrations pendant la période d’induction le jour 3, 4 ou 5 de la semaine 1 et jour 3 de la semaine 7, puis 1 à 4 administrations pendant la période d’entretien la semaine 13 jour 1, la semaine 16 jour 1, la semaine 19 jour 1 et la semaine 22 jour 1
  • [68Ga]Ga-DOTA-TATE (2 MBq/kg de poids corporel (0,054 mCi/kg), avec une dose minimale de 100 MBq (2,7 mCi) et une dose maximale de 200 MBq (5,4 mCi))
  • Carboplatine AUC 5, le jour 1 toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
  • Etoposide 100 mg/m2 les jours 1 à 3, toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
  • Atezolizumab 1 200 mg le jour 1 du cycle 2 toutes les 3 semaines pendant la période d’induction et d’entretien.

    Bras Bras de contrôle de phase II:

  • [68Ga]Ga-DOTA-TATE (2 MBq/kg de poids corporel (0,054 mCi/kg), avec une dose minimale de 100 MBq (2,7 mCi) et une dose maximale de 200 MBq (5,4 mCi))
  • Carboplatine AUC 5, le jour 1 toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
  • Etoposide 100 mg/m2 les jours 1 à 3, toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
  • Atezolizumab 1 200 mg le jour 1 du cycle 2 toutes les 3 semaines pendant la période d’induction et d’entretien

Critères d’inclusion :

  • cancer du poumon à petites cellules de stade étendu confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Aucun traitement systémique préalable du CPPC-ES (sauf le premier cycle de chimiothérapie avec ou sans atézolizumab de la période d’induction)

Critères d’exclusion :

  • Le participant a déjà reçu un traitement avec un anticorps ou un médicament contre les voies des points de contrôle immunitaires

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

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  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lung cancer
Required histologic types
SCLC (Small Cell Lung Cancer)
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at metastatic stage
Immunotherapy
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

3 sites are currently running this trial

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264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Institut Cœur Poumon Recruiting
Bd du Professeur Jules Leclercq 59000 Lille
Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier - Site Arnaud de Villeneuve Recruiting
371 Av. du Doyen Gaston Giraud 34090 Montpellier

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