[SUNRAY-02] Étude de l'OLOMORASIB en association avec les soins standard chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS G12C réséquée ou non résécable - Partie A

Il s’agit d’une étude de phase III, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’Olomorasib en association avec le Pembrolizumab ou le Durvalumab chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules réséqué ou non résécable avec mutation KRAS G12C .

Cette fiche concerne la partie A (participants atteints d’un CPNPC de stade clinique II-IIIB réséqué avec mutation KRAS G12C).

L’Olomorasib (LY3537982) est un inhibiteur oral, puissant et hautement sélectif de deuxième génération de la protéine KRAS G12C en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

La partie A de l’étude est composée deux bras randomisés:

Bras expérimental - Olomorasib + Pembrolizumab: Administration d’Olomorasib par voie orale + Pembrolizumab par voie intraveineuse pendant une durée maximale d’un an, suivi d’un placebo seul pendant une durée maximale de trois ans.

Bras comparateur - Placebo + Pembrolizumab: Administration d’un placebo par voie orale + Pembrolizumab par voie intraveineuse pendant une durée maximale d’un an, suivi d’un placebo seul pendant une durée maximale de trois ans.

Critères d’inclusion :

• Confirmation histologique ou cytologique d’un cancer bronchique non à petites cellules
• CBNPC de stade clinique II-IIIB (N2) traité par chimio-immunothérapie préchirurgicale, avec présence d’une tumeur résiduelle au moment de l’intervention. Les patients présentant une réponse pathologique complète ne sont pas éligibles.
• CBNPC de stade pathologique II-IIIB (N2) traité par résection initiale.
• Doit présenter une mutation KRAS G12C.
• Doit présenter une expression connue du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).

Critères d’exclusion :

• Présenter des modifications connues des gènes EGFR ou ALK.