#NCT06162351
Breast cancer Phase 2

[TOPOLOGY] Etude pour évaluer l'efficacité et les toxicités du PLX038, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique


Il s’agit d’une étude de phase II à un seul bras dont l’objectif principal est d’évaluer l’efficacité du PLX038 sur le taux de réponse des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif prétraité, métastatique ou localement avancé.

Le PLX038 est un inhibiteur de la topoisomérase I à action prolongée en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - traitement avec PLX038: Administration de PLX038 à la dose de 1 730 mg/m2 par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines (cycles de 21 jours) après au moins un premier cycle à 1 300 mg/m2. À la discrétion du médecin traitant, la dose de PLX038 sera augmentée à 1730 mg/m2 pour les patients qui tolèrent au moins 1 cycle sans aucune des toxicités suivantes : neutropénie fébrile, neutropénie de grade 4 pendant > 5 jours ou ANC < 100 109/ L pendant plus d’un jour, ou autres toxicités non hématologiques de grade > 2 [NCI-CTCAE, version 5].

Critères d’inclusion:

  • Femmes et hommes atteints d’un carcinome du sein confirmé cytologiquement ou histologiquement (lésions primaires ou métastatiques).
  • Maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif.
  • Cancer du sein triple négatif (ER et PR <10 %, HER2-négatif ou HER2-faible).
  • Traitement antérieur (administré dans un contexte néoadjuvant, adjuvant et/ou métastatique) avec une anthracycline, un taxane et un sacituzumab-govitecan (sauf si cela n’est pas médicalement approprié ou contre-indiqué pour le patient).
  • A reçu au moins deux schémas thérapeutiques cytotoxiques antérieurs pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
  • Les patients présentant des mutations connues de gBRCA doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP en situation métastatique.
  • Les patients dont le cancer a un score CPS ≥ 10 doivent avoir déjà reçu du pembrolizumab sauf si (i) contre-indiqué (ii) un score CPS ou du pembrolizumab n’est pas disponible au moment du début du traitement de première intention.

Critères d’exclusion:

  • Métastases cérébrales, sauf si le traitement local a été terminé et l’utilisation de corticostéroïdes pour cette indication interrompue pendant au moins 3 semaines avant l’inclusion. Les signes ou symptômes de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 28 jours avant l’inclusion. Aucune progression connue des métastases cérébrales (par imagerie évaluée par RECIST) ne peut s’être produite. Les patients atteints d’une maladie leptoméningée ou d’une carcinose méningée sont exclus.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Breast cancer
Required HER2 statuses
HER2 Negative HER2 Low
Required HR statuses
HR Negative
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Chemotherapy Antibody Drug Conjugates (ADC)
Excluded previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

2 sites are currently running this trial

Institut Curie - Paris Recruiting
6 Rue d'Ulm 75005 Paris
Institut Curie (Saint Cloud) - Hôpital René Huguenin Recruiting
35 Rue Dailly 92210 Saint-Cloud

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