[TOPOLOGY] Etude pour évaluer l'efficacité et les toxicités du PLX038, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique

Il s’agit d’une étude de phase II à un seul bras dont l’objectif principal est d’évaluer l’efficacité du PLX038 sur le taux de réponse des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif prétraité, métastatique ou localement avancé.

Le PLX038 est un inhibiteur de la topoisomérase I à action prolongée en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - traitement avec PLX038: Administration de PLX038 à la dose de 1 730 mg/m2 par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines (cycles de 21 jours) après au moins un premier cycle à 1 300 mg/m2. À la discrétion du médecin traitant, la dose de PLX038 sera augmentée à 1730 mg/m2 pour les patients qui tolèrent au moins 1 cycle sans aucune des toxicités suivantes : neutropénie fébrile, neutropénie de grade 4 pendant > 5 jours ou ANC < 100 109/ L pendant plus d’un jour, ou autres toxicités non hématologiques de grade > 2 [NCI-CTCAE, version 5].

Critères d’inclusion:

• Femmes et hommes atteints d’un carcinome du sein confirmé cytologiquement ou histologiquement (lésions primaires ou métastatiques).
• Maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif.
• Cancer du sein triple négatif (ER et PR <10 %, HER2-négatif ou HER2-faible).
• Traitement antérieur (administré dans un contexte néoadjuvant, adjuvant et/ou métastatique) avec une anthracycline, un taxane et un sacituzumab-govitecan (sauf si cela n’est pas médicalement approprié ou contre-indiqué pour le patient).
• A reçu au moins deux schémas thérapeutiques cytotoxiques antérieurs pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
• Les patients présentant des mutations connues de gBRCA doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP en situation métastatique.
• Les patients dont le cancer a un score CPS ≥ 10 doivent avoir déjà reçu du pembrolizumab sauf si (i) contre-indiqué (ii) un score CPS ou du pembrolizumab n’est pas disponible au moment du début du traitement de première intention.

Critères d’exclusion:

• Métastases cérébrales, sauf si le traitement local a été terminé et l’utilisation de corticostéroïdes pour cette indication interrompue pendant au moins 3 semaines avant l’inclusion. Les signes ou symptômes de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 28 jours avant l’inclusion. Aucune progression connue des métastases cérébrales (par imagerie évaluée par RECIST) ne peut s’être produite. Les patients atteints d’une maladie leptoméningée ou d’une carcinose méningée sont exclus.