#NCT05609578
Lung cancer Phase 2

Essai de phase 2 sur les thérapies combinées avec l'ADAGRASIB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation KRAS G12C - Cohorte C


Il s’agit d’un essai clinique ouvert de phase 2 évaluant l’efficacité clinique de l’adagrasib en association avec le pembrolizumab et la chimiothérapie en première intention chez les patients atteints d’un CPNPC avancé avec TPS ≥ 1 %, TPS < 50 %, KRAS G12C muté.

L’adagrasib est un inhibiteur covalent sélectif de KRAS G12C, anomalie moléculaire présente chez 3 – 4% des patients. Il se lie à la forme inactive de KRAS et l’inhibe de façon irréversible, avec des propriétés pharmacocinétiques optimales telle que sa demi-vie longue (24h).

Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

Le cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

Le carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’étude est composée de 3 cohortes dont deux sont encore ouvertes. Cette fiche concerne la cohorte C.

Expérimental - Cohorte C: Adagrasib 400 mg deux fois par jour, par voie orale + pémétrexed 500 mg/m2 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines + pembrolizumab 200 mg, par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines jusqu’à 31 cycles.

Critères d’inclusion:

  • CPNPC non traité et non résécable ou métastatique avec une mutation KRASG12C confirmée histologiquement (non squameuse uniquement)
  • TPS PD-L1 < 50 % confirmé histologiquement
  • Cohorte C : patient ayant déjà terminé 4 cycles de chimiothérapie d’induction standard à base de platine avec pembrolizumab ET ayant présenté une maladie stable, une réponse partielle ou une réponse complète selon l’évaluation de l’investigateur après 4 cycles OU si les patients ont reçu <4 cycles d’induction à base de platine, ayant été arrêté prématurément en raison d’une toxicité intolérable

Critères d’exclusion:

  • Tout traitement antérieur ciblant la mutation KRASG12C, quel que soit le contexte
  • Cohorte C : a reçu un traitement d’entretien (p. ex., pembrolizumab et/ou pémétrexed après l’achèvement de 4 à 6 cycles d’un régime à base de platine administré en première intention
  • Métastases cérébrales actives

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lung cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
Required histologic sub types
Non-squamous NSCLC
Required genetic anomalies
KRAS G12C
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required PDL1 statuses
PDL1 Positive (1% <= X < 25%) PDL1 Positive (25% <= X < 50%)
Excluded previous treatments at localized stage
Targeted therapy
Required previous treatments at metastatic stage
Chemotherapy Immunotherapy
Excluded previous treatments at metastatic stage
Targeted therapy
Age constraints
Patients from age 18

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