[TROPION-Lung15] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du DATO-DXD avec ou sans OSIMERTINIB par rapport à une chimiothérapie à base d'un doublet de platine chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique muté par l'EGFR

Il s’agit d’une étude de phase III, ouverte, à l’insu du promoteur et randomisée, de Dato-DXd avec ou sans osimertinib par rapport à une chimiothérapie double à base de platine pour les participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique muté par EGFR dont la maladie a progressé lors d’un traitement antérieur par osimertinib.

Le Dato-DXd est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l’antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) en cours de développement.

L’Osimertinib est un inhibiteur irréversible des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) porteurs de la mutation activatrice (EGFRm) et de la mutation de résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase T790M.

L’étude est composée de 3 bras randomisés:

Bras expérimental - Groupe 1 - Thérapie combinée Dato-DXd + Osimertinib: Administration de Dato-DXd à la dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Osimertinib à la dose de 80 mg une fois par jour par voie orale, jusqu’à ce qu’une progression radiologique définie par RECIST v1.1 par l’investigateur, une toxicité inacceptable ou un autre critère d’arrêt soit atteint.

Bras expérimental - Groupe 2 - Dato-DXd en monothérapie: Administration de Dato-DXd à la dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, jusqu’à ce qu’une progression radiologique définie par RECIST v1.1 par l’investigateur, une toxicité inacceptable ou un autre critère d’arrêt soit rempli.

Bras expérimental -Groupe 3 - Chimiothérapie double à base de platine: Administration de Pémétrexed à la dose de 500 mg/m2 + Carboplatine (AUC5) ou Cisplatine à la dose de 75 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, puis administration d’un traitement d’entretien par Pémétrexed à la dose de 500 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à ce qu’une progression radiologique définie par RECIST v1.1 par l’investigateur, une toxicité inacceptable ou un autre critère d’arrêt soit rempli.

Critères d’inclusion:

• CPNPC non squameux confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Preuve d’informations documentées préexistantes sur l’EGFRm (EGFRm connu pour être associé à la sensibilité à l’inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR] [TKis] [Ex19del, L858R, G719X, S768I ou L861Q], seul ou en combinaison avec d’autres mutations de l’EGFR, qui peuvent inclure T790M).
• Progression radiologique extra-crânienne documentée lors d’une monothérapie antérieure par osimertinib (comme ligne de traitement la plus récente) dans un contexte adjuvant, localement avancé ou métastatique.
• Inférieur ou égal à (<=2) lignes antérieures d’EGFR TKI (l’osimertinib est le seul EGFR TKI de troisième génération antérieur autorisé).

Critères d’exclusion :

• Utilisation d’une chimiothérapie, d’un inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire, d’une immunothérapie ou de tout autre traitement anticancéreux dans le cadre métastatique. Chimiothérapie à base de platine dans le cadre non métastatique dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Présente une rétention hydrique importante dans un troisième espace (par exemple, ascite ou épanchement pleural) selon l’évaluation de l’investigateur et ne se prête pas au drainage répété requis.
• Compression instable de la moelle épinière et/ou métastases cérébrales instables.
• Participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques (y compris une atteinte leptoméningée).
• Maladie cornéenne cliniquement significative.