[DAYBreak CLL-201] Étude du NX-5948 chez des adultes atteints de LLC/SLL précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton et un inhibiteur du lymphome à cellules B-2 (DAYBreak CLL-201)

Il s’agit d’une étude de phase 2, monocentrique, ouverte, à un seul bras, évaluant le NX-5948 chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique de petite taille (LLP) en rechute ou réfractaire (R/R) ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et un inhibiteur de BCL-2 (BCL-2i).

Le NX-5948 est une molécule chimérique de ciblage (MCC) active par voie orale qui induit la dégradation spécifique de la protéine BTK par le complexe de la ligase E3 de céréblon en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - NX-5948: Administration de NX-5948 par voie orale une fois par jour en cycles continus de 28 jours.

Critères d’inclusion :

• LLC/SLL en rechute ou réfractaire confirmée répondant aux critères iwCLL pour un traitement systémique
• Traitement antérieur par un inhibiteur de BTK et un inhibiteur de BCL-2

Critères d’exclusion :

• Antécédents connus ou suspectés de leucémie prolymphocytaire, de transformation de Richter en lymphome de Hodgkin ou d’autres types de lymphomes non hodgkiniens avant l’inclusion dans l’étude
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant le début de l’administration du médicament à l’étude, à l’exception de ceux utilisés en prémédication pour un produit de contraste radiologique.
• Utilisation d’immunosuppresseurs systémiques autres que les corticostéroïdes systémiques dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l’étude.
• Traitement antérieur par un dégradeur de BTK
• Antécédents de thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T).
• Antécédents d’événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou accident vasculaire cérébral symptomatique), d’accident vasculaire cérébral ou d’hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le début prévu de l’administration du médicament à l’étude.