Etude du CA-4948 chez des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire

Il s’agit d’une étude ouverte d’augmentation et d’expansion de dose évaluant l’innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité clinique du CA-4948 administré par voie orale chez des patients atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire.

Le CA-4948 (Emavusertib) est un inhibiteur IRAK4/FLT3 sélectif, puissant et actif par voie orale en cours de développement.

L’étude est composée de deux parties. La partie B d’extension de dose est actuellement en cours, elle est composée de deux cohortes.

Bras expérimental - Emavusertib (CA-4948) et extension de dose d’ibrutinib: Administration d’emavusertib par voie orale + ibrutinib par voie orale

• Dans la cohorte 1, 100 mg d’emavusertib deux fois par jour + ibrutinib 560 mg une fois par jour consécutivement dans un cycle de 28 jours chez environ 6 à 9 patients.
• Dans la cohorte 2, 200 mg d’emavusertib deux fois par jour + ibrutinib chez au moins 9 patients.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histopathologiquement confirmé de lymphome primaire du système nerveux central (le dossier médical est acceptable). Les biopsies cérébrales ne sont pas nécessaires si l’imagerie révèle des images typiques de PCNSL.
• Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir des preuves sans équivoque (par exemple, présence d’au moins 1 lésion cible mesurable bidimensionnellement sur l’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou sur la tomodensitométrie de la tête ou une nouvelle lésion avec atteinte du LCR) de la progression de la maladie à l’imagerie dans les 28 jours précédant au Cycle 1 Jour 1.
• Pour les patients atteints d’une maladie leptoméningée uniquement, la cytologie du LCR doit documenter les cellules de lymphome ou les cellules monotypiques par cytométrie en flux et/ou les résultats d’imagerie compatibles avec la maladie du LCR dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 (à la discrétion de l’investigateur).

Critères d’exclusion:

• Patients présentant uniquement un lymphome primaire de SNC intraoculaire sans lésion cérébrale ni atteinte du LCR ou présentant un lymphome à cellules T ou la présence systémique d’un lymphome, ou lymphome non-SNC métastatique au SNC
• Antécédents de rhabdomyolyse de grade ≥ 3 sans guérison complète
• Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours précédant le C1D1 ; ou maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) cliniquement significative nécessitant une augmentation continue des médicaments immunosuppresseurs avant le dépistage. Remarque : L’utilisation d’une dose stable ou décroissante de traitement immunosuppresseur après la GCSH et/ou de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours est autorisée. avec l’approbation du moniteur médical du sponsor
• Tout traitement anticancéreux systémique antérieur, reçu dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le cycle 1 jour 1 (à l’exception de l’ibrutinib, qui peut être poursuivi comme partie de cette étude sans interruption).