[CheckMate-1533] Étude visant à évaluer deux schémas posologiques de NIVOLUMAB sous-cutanée en association avec l'IPILIMUMAB intraveineux et la chimiothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récurrent non traité auparavant

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte et randomisée, visant à évaluer deux schémas posologiques de la formulation sous-cutanée du Nivolumab en association avec l’Ipilimumab intraveineux et une chimiothérapie chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récidivant non traité.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain de type IgG4 dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’Ipilimumab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l’activation des cellules T. L’ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l’infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d’action de l’ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras expérimental A : Administration de Nivolumab SC + Ipilimumab IV + Chimiothérapie (schéma 1).

Bras expérimental B : Administration de Nivolumab SC + Ipilimumab IV + Chimiothérapie (schéma 2).

Critères d’inclusion :

• Patient atteints d’un CPNPC de stade IV confirmé histologiquement ou récidivant, épidermoïde ou non épidermoïde.
• Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur (y compris inhibiteurs EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, NTRK) pour une maladie avancée ou métastatique.
• Antécédent de chimioradiothérapie définitive pour maladie localement avancée autorisé si la dernière administration date d’au moins 6 mois avant la randomisation.
• Récidive après chimioradiothérapie (stade III sans option curative) admissible.
• Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante autorisée si terminée ≥ 6 mois avant la randomisation.

Critères d’exclusion :

• Antécédent de traitement par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre agent ciblant la co-stimulation lymphocytaire T ou les checkpoints immunitaires.
• Présence d’une mutation activatrice connue avec traitement ciblé disponible (EGFR, ALK, ROS-1, BRAFV600E, RET, NTRK).
• Métastases du système nerveux central non traitées.
• Métastases leptoméningées (méningite carcinomateuse).
• Maladie auto-immune active connue ou suspectée (exceptions : diabète de type 1, hypothyroïdie substituée, affections cutanées bénignes type vitiligo/psoriasis/alopécie, etc.).
• Antécédent de pneumopathie interstitielle ou pneumopathie ayant nécessité un traitement par glucocorticoïdes IV ou oraux.