[RAISE] Essai évaluant l'ajout du NIRAPARIB au traitement d'entretien par anticorps anti-PD-L1 chez les patients atteints d'un cancer bronchique à petites cellules métastatique SLFN11-positifs

Essai de phase II à un seul bras évaluant l’efficacité clinique de l’ajout du niraparib au traitement d’entretien par anticorps monoclonaux anti-PD-L1 chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules métastatique SLFN11-positif n’ayant pas progressé après une chimio-immunothérapie standard de première intention.

Le Niraparib est une molécule anticancéreuse appartenant aux thérapies ciblées, inhibiteur de PARP, ayant l’AMM en France dans d’autres indications. Il est administré par voie orale, une fois par jour.

Bras expérimental : Niraparib 200 mg par voie orale une fois par jour, jusqu’à PD 300 mg une fois par jour si poids corporel ≥ 77 kg et plaquettes ≥ 150 g/L, jusqu’à PD

Critères d’inclusion :

• Cancer bronchique à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IV selon la 8ème classification TNM)
• Disponibilité du tissu tumoral pour le dépistage
• Expression élevée de SLFN11 sur le matériel tumoral FFPE: La surexpression est définie comme l’expression d’une protéine détectable par IHC dans ≥ 20 % des cellules tumorales
• Patients ayant reçu une chimio-immunothérapie standard de première intention, consistant en 4 cycles de chimiothérapie par platine-étoposide en association avec un anticorps anti-PD-L1 (atezolizumab ou durvalumab). Les patients qui ont commencé l’immunothérapie au cycle de chimiothérapie 2 sont éligibles
• Absence de progression pendant ou après la chimio-immunothérapie standard (conformément à RECIST v1.1)
• Patients candidats à un traitement d’entretien continu avec inhibition du point de contrôle immunitaire

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques
• Tout cancer cliniquement actif, autre que le CPPC. Exception : tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %)
• Radiothérapie thoracique de consolidation. La radiothérapie palliative du cerveau ou des os est autorisée.
• Toute maladie pulmonaire nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses > 10 mg de prednisolone (ou une dose équivalente d’un autre stéroïde).
• Hypertension insuffisamment contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg. Le patient doit être considéré comme stable et son hypertension médicalement contrôlée.
• Antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/AML).
• Syndrome d’encéphalopathie réversible antérieure (PRES)