[neoBREASTIM] ATEZOLIZUMAB plus Immunothérapie oncolytique RP1 dans le cadre néoadjuvant du cancer du sein triple négatif

Il s’agit d’une étude de phase 2 sur l’ Atezolizumab Plus l’immunothérapie oncolytique RP1 dans le contexte néoadjuvant du cancer du sein triple négatif.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le RP1 est un virus de l’herpès oncolytique en cours de développement.

L’étude comporte un bras unique:

Atezolizumab plus immunothérapie oncolytique RP1 (Immulytic™): Administration d’Atezolizumab toutes les 2 semaines par voie intraveineuse + RP1 (Immulytic™) par voie intra-tumorale guidée par imagerie. Les patients seront traités pour 3 cycles de traitement. Après évaluation, les patients qui n’ont présenté aucune augmentation de l’ADNc après 3 cycles continueront le même traitement (injections intratumorales de RP1 en association avec l’Atezolizumab) pour un total de 10 cycles de traitement avant la chirurgie.

Critères d’inclusion:

• Cancer du sein triple négatif nouvellement diagnostiqué, défini comme l’absence d’expression d’œstrogènes et de progestérone, ainsi que de surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
• Cancer du sein triple négatif de stade: cT ≥15 - ≤30 mm, N0, M0 selon la mammographie, l’échographie mammaire et IRM et TEP-CT
• Maladie unicentrique, unifocale et unilatérale.
• Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) ≥ 30 %
• Dosage de l’ADNct au départ.

Critères d’exclusion:

• Cancer du sein inflammatoire.
• Traitement préalable avec une thérapie à base de virus oncolytique.
• Patients présentant des infections herpétiques actives significatives ou des complications antérieures d’une infection par le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1).
• Patients nécessitant une utilisation intermittente ou chronique d’antiviraux systémiques (oraux ou IV) ayant une activité antiherpétique connue (par exemple, l’acyclovir).
• Immunothérapie antérieure, y compris vaccin antitumoral, cytokine, anti-CTLA4, anti PD-1/PD-L1 ou agents similaires, thérapie basée sur le récepteur des lymphocytes T (TCR-Based) ou sur le récepteur d’antigène chimérique T (CAR-T).