#NCT06067061
Breast cancer Phase 2

[neoBREASTIM] ATEZOLIZUMAB plus Immunothérapie oncolytique RP1 dans le cadre néoadjuvant du cancer du sein triple négatif


Il s’agit d’une étude de phase 2 sur l’ Atezolizumab Plus l’immunothérapie oncolytique RP1 dans le contexte néoadjuvant du cancer du sein triple négatif.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le RP1 est un virus de l’herpès oncolytique en cours de développement.

L’étude comporte un bras unique:

Atezolizumab plus immunothérapie oncolytique RP1 (Immulytic™): Administration d’Atezolizumab toutes les 2 semaines par voie intraveineuse + RP1 (Immulytic™) par voie intra-tumorale guidée par imagerie. Les patients seront traités pour 3 cycles de traitement. Après évaluation, les patients qui n’ont présenté aucune augmentation de l’ADNc après 3 cycles continueront le même traitement (injections intratumorales de RP1 en association avec l’Atezolizumab) pour un total de 10 cycles de traitement avant la chirurgie.

Critères d’inclusion:

  • Cancer du sein triple négatif nouvellement diagnostiqué, défini comme l’absence d’expression d’œstrogènes et de progestérone, ainsi que de surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
  • Cancer du sein triple négatif de stade: cT ≥15 - ≤30 mm, N0, M0 selon la mammographie, l’échographie mammaire et IRM et TEP-CT
  • Maladie unicentrique, unifocale et unilatérale.
  • Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) ≥ 30 %
  • Dosage de l’ADNct au départ.

Critères d’exclusion:

  • Cancer du sein inflammatoire.
  • Traitement préalable avec une thérapie à base de virus oncolytique.
  • Patients présentant des infections herpétiques actives significatives ou des complications antérieures d’une infection par le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1).
  • Patients nécessitant une utilisation intermittente ou chronique d’antiviraux systémiques (oraux ou IV) ayant une activité antiherpétique connue (par exemple, l’acyclovir).
  • Immunothérapie antérieure, y compris vaccin antitumoral, cytokine, anti-CTLA4, anti PD-1/PD-L1 ou agents similaires, thérapie basée sur le récepteur des lymphocytes T (TCR-Based) ou sur le récepteur d’antigène chimérique T (CAR-T).

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Breast cancer
Required HER2 statuses
HER2 Negative
Required HR statuses
HR Negative
Required disease stage
Localized
Required previous treatments at localized stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18
Sex
Female

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