#NCT05963074
Lymphoma Phase 2

[TAILOR] Étude visant à personnaliser les schémas thérapeutiques à base d'IBRUTINIB pour les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes non traités auparavant


Il s’agit d’une étude multicohorte visant à personnaliser les schémas thérapeutiques à base d’ibrutinib pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/ lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes non traitée auparavant.

L’Ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK, membre de la famille des Tec kinases, est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l’adhésion des cellules B. Les études précliniques ont montré que l’ibrutinib inhibe efficacement la prolifération et la survie in vivo des cellules B malignes ainsi que la migration cellulaire et l’adhésion au substrat in vitro.

Le Vénétoclax déclenche l’apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

L’étude est composée de 4 cohortes:

Cohorte expérimentale - Cohorte 1a - Ibrutinib en phase d’initiation + Ibrutinib à durée fixe + Vénétoclax: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg, par voie orale, chaque jour pendant une période initiale de 3 cycles (1 cycle = 28 jours). À partir du cycle 4, la dose de vénétoclax sera augmentée progressivement de 20 à 400 mg sur 5 semaines. Le vénétoclax sera ensuite administré à la dose de 400 mg une fois par jour avec de l’ibrutinib à la dose de 420 mg une fois par jour, par voie orale pendant 12 cycles jusqu’au cycle 15.

Cohorte expérimentale - Cohorte 1b - Ibrutinib en phase d’initiation + Ibrutinib à durée fixe + Vénétoclax: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg, par voie orale, chaque jour pendant une période initiale de 3 cycles (1 cycle = 28 jours). À partir du cycle 4, la dose de vénétoclax sera augmentée progressivement de 20 à 400 mg sur 5 semaines. La dose d’ibrutinib sera réduite à 280 mg et sera administrée une fois par jour. Le vénétoclax sera ensuite administré à la dose de 400 mg une fois par jour avec de l’ibrutinib à la dose de 280 mg une fois par jour, par voie orale pendant 12 cycles jusqu’au cycle 15.

Cohorte expérimentale - Cohorte 2a - Monothérapie continue par ibrutinib: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg, une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Cohorte expérimentale - Cohorte 2b - Monothérapie continue par ibrutinib: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg une fois par jour pendant 1 cycle (1 cycle = 28 jours) suivi d’Ibrutinib à la dose de 280 mg une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Critères d’inclusion:

  • Diagnostic de lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes (LLC/LLS) selon les critères diagnostiques de l’atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) 2018
  • Pour les cohortes ibruinib + vénétolacx (I+V) : statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
  • Pour les cohortes ibrutinib en monothérapie : statut de performance ECOG de 0 à 2
  • Maladie ganglionnaire mesurable par tomodensitométrie (TDM), définie comme au moins 1 ganglion lymphatique supérieur et égal à (>=) 1,5 centimètre (cm) de diamètre le plus long

Critères d’exclusion:

  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombopénique idiopathique, participants présentant une baisse du taux d’hémoglobine ou du nombre de plaquettes secondaire à une destruction auto-immune dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude, ou nécessitant une dose quotidienne de prednisone supérieure à (>) 20 milligrammes (mg) (ou équivalent corticostéroïde) pour traiter ou contrôler la maladie auto-immune
  • Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand ou hémophilie)
  • Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l’inscription
  • Transformation de Richter ou atteinte du système nerveux central (SNC) connue ou suspectée

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lymphoma
Required histologic types
B cell lymphoma
Required histologic sub types
Lymphocytic lymphoma
Required number of previous lines of therapy
None
Required previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
2
Age constraints
Patients from age 18

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