[MountainTAP-29] Étude comparant l'association de BMS-986504 avec PEMBROLIZUMAB et CHIMIOTHERAPIE par rapport à un PLACEBO plus PEMBROLIZUMAB et CHIMIOTHERAPIE chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique de première intention présentant une délétion homozygote du gène MTAP

Il s’agit d’une étude randomisée de phase 2/3 comparant le BMS-986504 en association avec le pembrolizumab et la chimiothérapie, versus placebo plus pembrolizumab et chimiothérapie, chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique en première intention et présentant une délétion homozygote de la MTAP.

LeBMS-986504 (Navlimétostat) est un puissant inhibiteur sélectif du complexe PRMT5-MTA, actif par voie orale en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de 6 bras:

Bras comparateur actif - Bras A - BMS-986504 + Pembrolizumab + chimiothérapie: Administration de BMS-986504 + Pembrolizumab + chimiothérapie à des doses et jours spécifiés

Bras comparateur actif - Bras B - BMS-986504 + Pembrolizumab + chimiothérapie: Administration de BMS-986504 + Pembrolizumab + chimiothérapie à des doses et jours spécifiés

Bras comparateur actif - Bras C - Placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie: Administration de placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie à des doses et jours spécifiés

Bras comparateur actif - Bras D - Placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie: Administration de placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie à des doses et jours spécifiés

Bras comparateur actif - Bras E - BMS-986504 + Pembrolizumab + chimiothérapie: Administration de BMS-986504 + Pembrolizumab + chimiothérapie à des doses et jours spécifiés

Bras comparateur actif - Bras F - Placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie: Administration de placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie à des doses et jours spécifiés

Critères d’inclusion:

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique (stade IV ou récidivant) (tel que défini par l’American Joint Committee on Cancer, neuvième édition) sans traitement anticancéreux systémique antérieur.
• Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC et une délétion ou une perte de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP) homozygote.

Critères d’exclusion:

• Les participants non épidermoïdes ne doivent présenter aucune mutation oncogène ciblable ni altération génétique actionnable documentées pour lesquelles il existe un traitement de référence (RT) disponible en première intention.
• Les participants ne doivent pas présenter de métastases cérébrales symptomatiques ni de compression médullaire.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou biothérapie) pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPCm) métastatique. Remarque : Un cycle de RT avant la randomisation sera autorisé pour les participants nécessitant un traitement immédiat si cela est cliniquement indiqué.
• Les participants ne doivent présenter aucune altération connue ou suspectée de la fonction gastro-intestinale susceptible d’empêcher l’absorption ou la déglutition d’un médicament oral sans le mâcher ni l’écraser.