[Cancer du sein lidERA] Étude du GIREDESTRANT adjuvant vs hormonothérapie adjuvante choisie par le médecin chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs d'œstrogènes positifs et HER2 négatif

Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, ouverte et multicentrique évaluant l’efficacité et l’innocuité du giredestrant adjuvant par rapport à la monothérapie endocrinienne adjuvante choisie par le médecin chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce à récepteurs d’œstrogènes positifs et HER2 négatif.

Le Giredestrant est un dégradeur sélectif des récepteurs des oetrogènes (SERD) de nouvelle génération en cours de développement.

Le Tamoxifène est un anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l’estradiol avec ses récepteurs au niveau du tissu mammaire. Le tamoxifène possède par contre un effet estrogénique agoniste sur l’endomètre, l’os, les lipides sanguins.

Le Létrozole, l’Anastrozole ou l’Exémestane sont des inhibiteurs de l’aromatase. L’aromatase est une enzyme qui catalyse la dernière étape de biosynthèse de l’oestradiol et est présente dans les ovaires, le tissu adipeux, le foie, les muscles ou les seins. Ils entraînent ainsi l’arrêt de la production périphérique d’oestrogènes extra-ovariens, qui représentent la principale source d’oestrogènes endogène à la ménopause. Cet effet n’a pas d’influence sur la sécrétion des autres hormones surénaliennes.

L’étude est composée de deux bras :

Expérimental - Bras A :

• Giredestrant 30 mg, administré par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours pendant 5 ans ou jusqu’à la récidive de la maladie ou une toxicité inacceptable. Un agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) sera administré aux participants masculins et aux participantes préménopausées/périménopausées selon les informations de prescription locales.

Comparateur actif - Bras B :

• Hormonothérapie choisie par le médecin limitée au Tamoxifène ou à l’un des inhibiteurs de l’aromatase de troisième génération (létrozole, anastrozole ou exémestane), administrée par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours pendant 5 ans ou jusqu’à la récidive de la maladie ou une toxicité inacceptable. Un agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) sera administré aux participants masculins et aux participantes préménopausées/périménopausées selon les informations de prescription locales.

Critères d’inclusion :

• Tumeur du sein documentée positive aux récepteurs des œstrogènes (RE) et HER2-négative,
• Les patientes atteintes d’un cancer du sein multicentrique (présence de deux foyers tumoraux ou plus dans différents quadrants du même sein) et/ou multifocal (présence de deux foyers tumoraux ou plus dans un seul quadrant du sein) sont également éligibles si toutes les tumeurs répondent aux critères pathologiques de positivité ER et de négativité HER2,
• Les patientes doivent avoir subi une intervention chirurgicale définitive de leur(ses) tumeur(s) primitive(s) du sein et des ganglions lymphatiques axillaires (dissection des ganglions lymphatiques axillaires et/ou biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles),
• Les patientes ayant reçu une chimiothérapie (néo)adjuvante et/ou ayant subi une intervention chirurgicale et n’ayant subi aucun traitement endocrinien antérieur sont éligibles, à condition qu’elles soient inscrites dans les 12 mois suivant une chirurgie définitive du cancer du sein,
• Capable et disposé à avaler, à retenir et à absorber des médicaments oraux.

Critères d’exclusion :

• Recevoir ou prévoir de recevoir un inhibiteur de CDK4/6 comme traitement (néo)adjuvant. Une courte cure pouvant aller jusqu’à 12 semaines de traitement néoadjuvant ou adjuvant avec un traitement par inhibiteur de CDK4/6 avant la randomisation est autorisée,
• Diagnostiqué d’un cancer du sein de stade IV,
• Des antécédents de cancer du sein invasif (ipsilatéral et/ou controlatéral) ou de carcinome canalaire in situ (CCIS). Les participants ayant des antécédents de CCIS controlatéral traité uniquement par une thérapie régionale locale à tout moment peuvent être éligibles,
• Tout traitement endocrinien antérieur avec des modulateurs sélectifs du RE (par exemple, le tamoxifène), des dégradants ou des inhibiteurs de l’aromatase. Une courte cure de thérapie endocrinienne néoadjuvante ou adjuvante (jusqu’à 12 semaines) est autorisée,
• Participants en préménopause et en périménopause ou participants masculins présentant une hypersensibilité connue aux agonistes de la LHRH
• Des antécédents documentés de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de thromboembolie,
• Dysfonctionnement rénal nécessitant une dialyse.