[SPORADIC] Chimiothérapie adjuvante +/- CEMIPLIMAB et radiothérapie hypofractionnée séquentielle chez les patients inaptes ou âgés atteints d'un cancer du poumon de stade III

Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, randomisée, ouverte, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’immunochimiothérapie et de la radiothérapie hypofractionnée séquentielle chez des patients inaptes ou âgés atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade III non résécable.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Paclitaxel paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras témoin - Bras A (chimiothérapie néoadjuvante seule): Administration d’une chimiothérapie néoadjuvante seule à base de carboplatine ASC5 J1 et de paclitaxel 80 mg/m² J1 J8 J15 (3 cycles de 4 semaines). Puis radiothérapie hypofractionnée curative (55 Gy/20 fr). Après la radiothérapie, les patients recevront une immunothérapie d’entretien par cémiplimab 350 mg toutes les 3 semaines pendant 12 mois.

Bras expérimental - Bras B (chimio-immunothérapie néoadjuvante): Administration d’une chimiothérapie néoadjuvante seule à base de carboplatine ASC5 J1 et de paclitaxel 80 mg/m² J1 J8 J15 et de cémiplimab 350 mg J1-J21 (3 cycles de 4 semaines). Puis radiothérapie hypofractionnée curative (55 Gy/20 fr). Après la radiothérapie, les patients recevront une immunothérapie d’entretien par cémiplimab 350 mg toutes les 3 semaines pendant 12 mois.

Critères d’inclusion :

• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé, confirmé histologiquement ou cytologiquement, de stade IIIA non résécable, IIIB ou IIIC selon la 8e classification TNM, UICC 2015.
• Patients de plus de 70 ans présentant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 1 Ou patients de moins de 70 ans présentant un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1 et un score ≥ 3 selon le critère de comorbidité de Charlson ou ECOG PS 2.
• Patients éligibles à un traitement par radiochimiothérapie séquentielle validé par un comité multidisciplinaire.
• Fonction respiratoire : VEMS ≥ 40 % de la valeur théorique, DLCO ≥ 40 %.

Critères d’exclusion :

• Immunothérapie ou chimiothérapie contre-indiquées
• Patients éligibles à un traitement par radiochimiothérapie concomitante validée par un comité multidisciplinaire.
• CBNPC de stade I ou II.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par anti-PD1/PDL1, anti-CTLA ou autre immunothérapie ou chimiothérapie antinéoplasique pour un CBNPC.
• Histologie autre que celle d’un cancer bronchique non à petites cellules primitif.
• Patients porteurs d’une mutation activatrice de l’EGFR ou d’une translocation d’ALK ou de ROS1.
• CBNPC métastatique, y compris les métastases cérébrales.
• Patients non éligibles à une radiothérapie curative (extension tumorale, contraintes posologiques prévisibles non respectées). -. Comorbidités sévères non contrôlées ou maladie intercurrente sévère : syndrome coronarien aigu de moins de 3 mois, angor instable, insuffisance cardiaque avec FEVG ≤ 30 %, hypertension non contrôlée, cirrhose Child B ou C, sepsis sévère, myocardite ou toute autre affection active qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indiquerait la chimiothérapie, l’immunothérapie ou la radiothérapie.
• Perte de poids ≥ 15 % du poids corporel total au cours des 6 derniers mois.